Перинатальная фармакокинетика азитромицина в качестве антибиотикопрофилактики при выполнении кесарева сечения
Цель
Послеродовые инфекции являются полимикробными и обычно включают уреаплазму, внутриклеточный микроб, который лечится макролидами, такими как азитромицин. Целью этого исследования было оценить перинатальную фармакокинетику азитромицина после единичной дозы до рассечения тканей еще до кесарева сечения.
Ход исследования
30 женщинам, которые подверглись плановому родоразрешению путем кесарева сечения, было прописано в случайном порядке получить 500 мг азитромицина внутривенно, что было сделано 15, 30 или 60 минут до выполнения надреза тканей и введено более, чем за час. Серия образцов материнской плазмы была собрана от момента окончания инфузии и в пределах 8 часов после нее. Образцы амниотической жидкости, кровь пуповины, плацента, миометрий и жировая ткань были получены в ходе операции. Образцы грудного молока были собраны через 12-48 часов после инфузии у 8 женщин, которые кормили новорожденных грудью. Количество азитромицина было подсчитано при разделении в жидкостной хроматографии высокого разрешения вместе с определением в тандемной масс-спектрометрии. Фармакокинетические параметры плазмы были оценены с использованием модельно-независимого анализа и камерного моделирования и симуляций.
Результаты
Максимум концентрации в материнской плазме был достигнут в пределах 1 часа и превысил минимум ингибирующей концентрации in vitro в 250 нг/мл видов уреаплазмы у всех 30 пациенток. Концентрация была устойчивой с периодом полураспада в 6,7 часа. Медиана концентрации азитромицина в жировой ткани была 102 нг/г, что было ниже минимальной ингибирующей концентрации. Медиана концентрации в миометрии составила 402 нг/г, что превысило минимальную ингибирующую концентрацию. Азитромицин был определяем и в плазме пуповинной крови и амниотической жидкости после единичной дооперационной дозы. Концентрация азитромицина в грудном молоке была высокой и оставалась устойчивой до 48 часов после введения одной дозы. Симуляции продемонстрировали аккумуляцию в грудном молоке после введения множественных доз.
Заключение
Единичная доза азитромицина достигает эффекта в плазме и тканевой концентрации и быстро транспортируется по плаценте. Тканевые концентрации, которые достигаются в миометрии, превышают минимальную ингибирующую концентрацию видов уреаплазмы.
Ключевые слова
азитромицин, грудное молоко, кесарево сечения, эндометрит, фармакокинетика, уреаплазма, раневая инфекция
Perinatal pharmacokinetics of azithromycin for cesarean prophylaxis
Amelia L. Sutton, MD, PhD, Edward P. Acosta, PharmD, Kajal B. Larson, PhD, Corenna D. Kerstner-Wood, BS, Alan T. Tita, MD, PhD, Joseph R. Biggio, MD
American Journal of Obstetrics & Gynecology
June 2015Volume 212, Issue 6, Pages 812.e1–812.e6
Key words: azithromycin, breast milk, cesarean delivery, endometritis, pharmacokinetics, Ureaplasma, wound infection