Цель

Клиническое ведение преэклампсии остается неизменным на протяжении почти 5 десятилетий. Сейчас мы понимаем, что эндотелиальная дисфункция у матери, вероятно, появляется по причине вазоактивных факторов, произведенных плацентой. Активин А - это один из таких антиангиогенных факторов, которые высвобождаются плацентой и повышаются в материнской сыворотке при преэклампсии. Имеет ли активин роль в патогенезе преэклампсии или нет, - неизвестно.

Ход исследования

Чтобы оценить эффекты активина на функцию эндотелиальных клеток, мы культивировали эндотелиальные клетки умбиликальной вены человека в присутствии активина или сыворотки от здоровой беременной женщины или беременной женщины с преэклампсией, с или без фоллистатина, функционального антагониста активина, или апоцинина, ингибитора НАДФ•H-оксидазы (NOX2 или НАДФ•H-оксидаза-2). Мы также назначили активин беременным мышам линии C57Bl6, в присутствии или без апоцинина, и изучали материнские и фетальные исходы. И последнее, мы оценивали НАДФ•H-оксидазу эндотелиальных клеток и экспрессию синтазы оксида азота у здоровых беременных женщин и беременных женщин с преэклампсией.

Результаты

Активин и преэкламптическая сыворотка стимулируют окислительный стресс эндотелиальных клеток посредством ап-регуляции НАДФ•H-оксидазы и дисфункции эндотелиальной клетки, которые являются эффектами, ослабленными либо фоллистатином, либо апоцинином. Назначение активина беременным мышам стимулирует эндотелиальный окислительный стресс, гипертензию, протеинурию, синдром задержки развития плода и преждевременные роды. Апоцинин предотвращал все эти эффекты. В сравнении со здоровыми беременными женщинами, женщины с преэклампсией имели повышенную экспрессию НАДФ•H-оксидазы.

Заключение

Активин- НАДФ•H-оксидазный путь - это вероятная связь между повреждённой плацентой, эндотелиальной дисфункцией и преэклампсией. Это обстоятельство предлагает новые возможности лечения, которые не являются новыми в терапевтическом подходе к преэклампсии.

Ключевые слова

активин, эндотелий, НАДФ•H-оксидаза, окислительный стресс, преэклампсия

Activin and NADPH-oxidase in preeclampsia: insights from in vitro and murine studies

Rebecca Lim, PhD, Rutu Acharya, BSc, Pavitra Delpachitra, MBBS, Sebastian Hobson, MBBS, Christopher G. Sobey, PhD, Grant R. Drummond, PhD, Euan M. Wallace, MD

American Journal of Obstetrics & Gynecology

January 2015Volume 212, Issue 1, Pages 86.e1–86.e12

Key words: activin, endothelium, NADPH oxidase, oxidative stress, preeclampsia

Колмакова Мария Сергеевна