Экспрессия рецепторов эстрогена и стероидогенных ферментов, вовлеченных в образование эстрадиола во влагалище у обезьян
Цель
Эстрогены хорошо известны, как имеющие отчетливый эффект при вульвовагинальной атрофии во время менопаузы. Распределение рецепторов эстрогена и ферментов, ответственных за образование эстрадиола внутри влагалища, может открыть механизм того, как дегидроэпиандростерон, предшественник как эстрогенов, так и андрогенов, положительно влияет на вульвовагинальную атрофию.
Ход исследования
Целью этого исследования было определить, ответственны ли стероидогенные ферменты за образование эстрадиола, так же как и эстрогеновые рецепторы, локализованные в образцах влагалища, собранных от макак-крабоедов, ближайшей модели к человеку. HSD3B1, HSD17B1, HSD17B5, HSD17B12, ароматаза (CYP19A1), эстрогеновые рецепторы- и рецепторы эстрогена- были измеряны или локализованы посредством количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени, иммуногистохимического анализа и иммунофлюоресценции. Количество эстрогенов было определено посредством жидкостной хроматографии/ тандемной масс-спектрометрии.
Результаты
Все стероидогенные ферменты и эстрогеновые рецепторы локализованы главным образом в поверхнростном слое многослойного сквамозного эпителия, стенке кровеносных сосудов и мышечных волокон влагалища. Иммуномаркирование HSD17B5 и HSD17B12 показывает, что эти энзимы равномерно распределены от базальной мембраны до поверхностных ороговевших клеток, тогда как HSD3B1 и ароматаза особым образом локализованы в поверхностном эпителии, с особенно выраженной экспрессией на уровне базальной мембраны.
Заключение
Ферменты, ответственные за образование эстрадиола, также как и эстрогеновые рецепторы, экспрессированы главным образом в поверхностном слое многослойного эпителия, так же как и в мышечном слое влагалища. Настоящие данные предоставляют морфологическую и биохимическую поддержку роли локальной трансформации дегидроэпиандростерона в эстрогены в созревании регулирующих эпителиальных клеток, рН, секреции жидкости, активности гладкой мускулатуры и регуляции тока крови во влагалище у приматов.
Ключевые слова
дегидроэпиандростерон, многослойный эпителий, влагалище, стенки кровеносных сосудов влагалища, мышцы влагалища, вульвовагинальная атрофия
Expression of the estrogen receptors and steroidogenic enzymes involved in estradiol formation in the monkey vagina
Jonathan Bertin, PhD, Johanne Ouellet, BSc, Alain Yves Dury, PhD, Georges Pelletier, MD, PhD, Fernand Labrie, MD, PhDcorrespondence
American Journal of Obstetrics & Gynecology
November 2014Volume 211, Issue 5, Pages 499.e1–499.e9
Key words:
dehydroepiandrosterone, stratified epithelium, vagina, vaginal blood vessel walls, vaginal muscularis, vulvovaginal atrophy
Колмакова Мария Сергеевна