Фармакокинетика левоноргестрела и улипристала ацетат, применяемых с целью экстренной контрацепции, у женщин с нормальным индексом массы тела и при ожирении
Цель исследования:
Провести сравнение фармакокинетики (ФК) левоноргестрела (ЛНГ) и улипристала ацетат (УА), применяемых с целью экстренной контрацепции (ЭК), у женщин с нормальным индексом массы тела (Н-ИМТ) и с ожирением (О-ИМТ).
Дизайн исследования:
Было выполнено проспективное, рандомизированное перекрестное исследование ФК однократной дозы ЛНГ (1,5 мг) и УА (30мг). Изучение проходило в ходе клинического исследования. Пищевой режим пациенток был стандартизирован. Пациентки были рандомизированы по группам в зависимости от получаемого препарата. Был выполнен забор 14 образцов крови (0; 0,5; 1,0; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 16; 24 и 48ч). Изучали сывороточные концентрации ЛНГ и УА при сочетании жидкостной хроматогрофии и тандемной масс-спектрометрии. Оценку параметров ФК проводили без использования камерной модели. Главным результатом этого исследования было изучение межгруппового различия по AUC0-24 (фармакокинетический параметр, характеризующий суммарную концентрацию лекарственного препарата в плазме крови в течение всего времени наблюдения).
Результаты:
Тридцать две женщины завершили исследование (по 16 в каждой группе). Средний ИМТ у пациенток с Н-ИМТ был 22,0 (диапазон 18,8-24,6), с О-ИМТ 34,3 (диапазон 30,6-39,9). После приема ЛНГ, средняя AUC0-24 и максимальная концентрация (Cmax) были на 50% ниже у пациенток с О-ИМТ женщин, чем с Н-ИМТ (AUC0-24 100,8 и 208,5 нг*ч/мл; межквартильный размах (МКР) у О-ИМТ 35,8, МКР у Н-ИМТ 74,2, р≤0,01; Смах 10,8 по сравнению с 18,2 нг/мл, р=0,01). После приема УА не было статистически достоверных различий у женщин с О-ИМТ и с Н-ИМТ при изучении AUC0-24 (AUC0-24 362,5 и 293,5 нг*ч/мл; МКР у О-ИМТ 263,2, МКР у Н-ИМТ -112,5, р=0,15; Смах 95,6 по сравнению с 89,3 нг/мл, p=0,70).
Заключение:
После однократного приема ЛНГ с целью ЭК у пациенток с О-ИМТ отмечаются более низкие концентрации ЛНГ по сравнению с пациентками с Н-ИМТ. Концентрации УА между группами не отличаются.
Последствия:
Различия в ФК ЛНГ между группами могут лежать в основе более низкой эффективности ЭК у пациенток с О-ИМТ. В результате незначительных различий в ФК УА между группами - разница в эффективности небольшая. Исследования фармакодинамики помогут уточнить, следует ли принимать во внимания эти различия в ФК для объяснения эффективности ЛНГ и УА, используемых для ЭК.
Ключевые слова:
Экстренная контрацепция; левоноргестрел; ожирение; фармакокинетика; улипристала ацетат
Pharmacokinetics of levonorgestrel and ulipristal acetate emergency contraception in women with normal and obese body mass index.
Praditpan P1, Hamouie A2, Basaraba CN2, Nandakumar R3, Cremers S4, Davis AR5, Westhoff CL6.
Contraception. 2017 Jan 23. pii: S0010-7824(17)30010-0. doi: 10.1016/j.contraception.2017.01.004. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28126541
