Нестероидные противовоспалительные препараты для индуцирования регрессии и предотвращения прогрессирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии
Актуальность:
Данная работа - обновленная версия оригинального Кокрановского обзора, опубликованного в 2014 году, выпуск 4. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) предшествует развитию инвазивной карциномы шейки матки. Настоящее лечение CIN достаточно эффективно, однако лечение заболевания для пациентов связано с болезненными ощущениями, кровотечением, инфекцией, стенозом шейки матки и преждевременными родами при последующей беременности. Было бы полезно эффективное лечение лекарственными препаратами, а не путем проведения хирургического вмешательства.
Цель исследования:
Оценить эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), в индуцировании регрессии и предотвращению прогрессирования CIN.
Методы поиска:
Ранее поиск был выполнен в Кокрановском реестре исследований по онкогинекологии, Центральном Кокрановском реестре контролируемых исследований (CENTRAL) (2013, выпуск 11), базах данных MEDLINE (Ноябрь 2013 г.) и EMBASE (48 неделя, ноябрь 2013). Обновленный поиск был выполнен в августе 2017 года в CENTRAL (2017, выпуск 8), MEDLINE (3 неделя, июль 2017) и EMBASE (31 неделя, июль 2017). В рамках обновления был также проведен поиск в реестрах исследований и журналах.
Критерии отбора:
Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) или контролируемые исследования НПВП при лечении CIN.
Сбор и анализ данных:
Три автора обзора независимо извлекали данные и оценивали систематические ошибки в соответствии с Кокрановской методологией. Итоговые данные объединили с использованием метаанализа с фиксированным эффектом.
Основные результаты:
В трех РКИ 171 пациентка в возрасте старше 18 лет были рандомизированы для получения целекоксиба 400 мг ежедневно в течение от 14 до 18 недель по сравнению с плацебо (одно исследование, 130 пациенток), целекоксиба 200 мг два раза в день per os в течение шести месяцев по сравнению с плацебо (одно исследование, 25 пациенток) или рофекоксиба 25 мг один раз в день per os в течение трех месяцев по сравнению с плацебо (одно исследование, 16 пациенток). Исследование с рофекоксибом было прервано, когда препарат был изъят из клинической практики в 2004. Исследования проходили соответственно с июня 2005 года по апрель 2012 года, с июня 2002 года по октябрь 2003 года и с мая по октябрь 2004 года. Мы решили включить данные из исследования рофекоксиба, поскольку результаты могут быть аналогичными применению других НПВП. Частичный или полный регресс CIN 2 и CIN 3 произошел у 31 пациентки из 70 (44%) в исследуемой группе и у 19 пациенток из 62 (31%) в группе плацебо (отношение рисков (ОР) 1,45; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,93 до 2,27; р=0,10; три исследования; 132 пациентки; доказательства умеренного качества). Полный регресс CIN 2 или CIN 3 произошел у 15 пациенток из 62 (24%), из тех кто получал целекоксиб, по сравнению с 10 из 54 (19%), из тех кто получал плацебо (ОР 1,31; 95% ДИ 0,65 до 2,67; р=0,45; два исследования; 116 пациенток; доказательства умеренного качества). Частичный регресс CIN 2 или CIN 3 произошел у 14 из 62 (23%) пациенток, из тех кто получал целекоксиб, по сравнению с 8 из 54 (15%), из тех кто получал плацебо (ОР 1,56; 95% ДИ 0,72 до 3,4; р=0,26; 2 исследования; 116 пациенток; доказательство умеренного качества). Прогрессирование к более высокой степени CIN (но не к инвазионному раку) произошло у одной из 12 пациенток (8%), из тех получал целекоксиб, и у 2 из 13 (15%), кто получал плацебо (ОР 0,54; 95% ДИ 0,05 до 5,24; р=0,60, одно исследование, 25 пациенток; доказательство очень низкого качества). В двух исследованиях сообщалось об отсутствии случаев прогрессирования инвазивного рака в течение периода наблюдения. В двух оригинальных статьях не сообщалось о токсичности. Исследование, добавленное в этот обзор, сообщило о 3 степени гастроинтестинальных побочных эффектов у пациенток, получавших терапию НПВП. Однако частота побочных эффектов 1 и 2 степени в исследуемой группе и группе плацебо была сопоставимой. Хотя исследования были хорошо проведены и рандомизированы, во всех исследованиях была обнаружена некоторая систематическая ошибка. Кроме того, продолжительность исследований была короткой, что может скрывать идентификацию прогрессии рака. Добавление исследования в этом обновление в четыре раза увеличило число пациенток в первоначальном обзоре. Исследование было хорошо продуманным многоцентровым, таким образом, увеличило общее качество доказательства в этом обзоре от очень низкого до умеренного.
Заключение авторов:
В настоящее время нет убедительных данных, подтверждающих преимущества НПВП при лечении CIN. С добавлением этого нового, более крупного рандомизированного исследования мы оценили бы это как общее доказательство умеренного качества по критериям доказательности.
Non-steroidal anti-inflammatory agents to induce regression and prevent the progression of cervical intraepithelial neoplasia.
Grabosch SM1, Shariff OM, Helm CW.
Cochrane Database Syst Rev. 2018 Feb 12;2:CD004121. doi: 10.1002/14651858.CD004121.pub4.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29431861