Нестероидные противовоспалительные препараты для индуцирования регрессии и предотвращения прогрессирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии

03.04.2018 - 05:00 370
Нестероидные противовоспалительные препараты для индуцирования регрессии и предотвращения прогрессирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии

Актуальность:

Данная работа - обновленная версия оригинального Кокрановского обзора, опубликованного в 2014 году, выпуск 4. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) предшествует развитию инвазивной карциномы шейки матки. Настоящее лечение CIN достаточно эффективно, однако лечение заболевания для пациентов связано с болезненными ощущениями, кровотечением, инфекцией, стенозом шейки матки и преждевременными родами при последующей беременности. Было бы полезно эффективное лечение лекарственными препаратами, а не путем проведения хирургического вмешательства.

Цель исследования:

Оценить эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), в индуцировании регрессии и предотвращению прогрессирования CIN.

Методы поиска:

Ранее поиск был выполнен в Кокрановском реестре исследований по онкогинекологии,  Центральном Кокрановском реестре контролируемых исследований (CENTRAL) (2013, выпуск 11), базах данных MEDLINE (Ноябрь 2013 г.) и EMBASE (48 неделя, ноябрь 2013). Обновленный поиск был выполнен в августе 2017 года в CENTRAL (2017, выпуск 8), MEDLINE (3 неделя, июль 2017) и EMBASE (31 неделя, июль 2017). В рамках обновления был также проведен поиск в реестрах исследований и журналах.

Критерии отбора:

Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) или контролируемые исследования НПВП при лечении CIN.

Сбор и анализ данных:

Три автора обзора независимо извлекали данные и оценивали систематические ошибки в соответствии с Кокрановской методологией. Итоговые данные объединили с использованием метаанализа с фиксированным эффектом.

Основные результаты:

В трех РКИ 171 пациентка в возрасте старше 18 лет были рандомизированы для получения целекоксиба 400 мг ежедневно в течение от 14 до 18 недель по сравнению с плацебо (одно исследование, 130 пациенток), целекоксиба 200 мг два раза в день per os в течение шести месяцев по сравнению с плацебо (одно исследование, 25 пациенток) или рофекоксиба 25 мг один раз в день per os в течение трех месяцев по сравнению с плацебо (одно исследование, 16 пациенток). Исследование с рофекоксибом было прервано, когда препарат был изъят из клинической практики в 2004. Исследования проходили соответственно с июня 2005 года по апрель 2012 года, с июня 2002 года по октябрь 2003 года и с мая по октябрь 2004 года. Мы решили включить данные из исследования рофекоксиба, поскольку результаты могут быть аналогичными применению других НПВП. Частичный или полный регресс CIN 2 и CIN 3 произошел у 31 пациентки из 70 (44%) в исследуемой группе и у 19 пациенток из  62 (31%) в группе плацебо (отношение рисков (ОР) 1,45; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,93 до 2,27; р=0,10; три исследования; 132 пациентки; доказательства умеренного качества). Полный регресс CIN 2 или CIN 3 произошел у 15 пациенток из 62 (24%), из тех кто получал целекоксиб, по сравнению с 10 из 54 (19%), из тех кто получал плацебо (ОР 1,31; 95% ДИ 0,65 до 2,67; р=0,45; два исследования; 116 пациенток; доказательства умеренного качества). Частичный регресс CIN 2 или CIN 3 произошел у 14 из 62 (23%) пациенток, из тех кто получал целекоксиб, по сравнению с 8 из 54 (15%), из тех кто получал плацебо (ОР 1,56; 95% ДИ 0,72  до 3,4; р=0,26; 2 исследования; 116 пациенток; доказательство умеренного качества). Прогрессирование к более высокой степени CIN (но не к инвазионному раку) произошло у одной из 12 пациенток (8%), из тех получал целекоксиб, и у 2 из 13 (15%), кто получал плацебо (ОР 0,54; 95% ДИ 0,05 до 5,24; р=0,60, одно исследование, 25 пациенток; доказательство очень низкого качества). В двух исследованиях сообщалось об отсутствии случаев прогрессирования инвазивного рака в течение периода наблюдения. В двух оригинальных статьях не сообщалось о токсичности. Исследование, добавленное в этот обзор, сообщило о 3 степени гастроинтестинальных побочных эффектов у пациенток, получавших терапию НПВП. Однако частота побочных эффектов 1 и 2 степени в исследуемой группе и группе плацебо была сопоставимой. Хотя исследования были хорошо проведены и рандомизированы, во всех исследованиях была обнаружена некоторая систематическая ошибка. Кроме того, продолжительность исследований была короткой, что может скрывать идентификацию прогрессии рака. Добавление исследования в этом обновление в четыре раза увеличило число пациенток в первоначальном обзоре. Исследование было хорошо продуманным многоцентровым, таким образом, увеличило общее качество доказательства  в этом обзоре от очень низкого до умеренного.

Заключение авторов:

В настоящее время нет убедительных данных, подтверждающих преимущества НПВП при лечении CIN. С добавлением этого нового, более крупного рандомизированного исследования мы оценили бы это как общее доказательство умеренного качества по критериям доказательности.

Non-steroidal anti-inflammatory agents to induce regression and prevent the progression of cervical intraepithelial neoplasia.

Grabosch SM1, Shariff OM, Helm CW.
Cochrane Database Syst Rev. 2018 Feb 12;2:CD004121. doi: 10.1002/14651858.CD004121.pub4.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29431861

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"