Рандомизированное исследование, сравнивающее фармакокинетику препарата сульфата магния для лечения тяжелой преэклампсии при использовании серии внутривенных болюсных введений по сравнению с непрерывной внутривенной инфузией
Актуальность:
Сульфат магния – предпочитаемое медикаментозное вмешательство для профилактики и лечения приступов эклампсии при беременности. Боль, связанная с внутримышечными инъекциями, и необходимость использования электронной инфузионной помпы для внутривенного введения представляют собой значительные барьеры для более широкого использования. Мы предполагаем, что альтернативная схема, основанная на последовательном внутривенном введении (ВВ) болюсов, может приводить к концентрациям препарата в сыворотке крови, сопоставимыми с концентрациями, получаемыми при непрерывной инфузии.
Методы: Открытое рандомизированное исследование было проведено в двух больницах Египта. В исследование в период с января 2015 года по февраль 2016 года были включены женщины с тяжелой преэклампсией. Двести пациенток были рандомизированы случайными числами, сгенерированными централизованно в отдельных блоках и стратифицированными по месту исследования. Пациентки были разделены на группу с непрерывной инфузией (нагрузочная доза 4 г, далее - непрерывно 1 г/час.) или группу с серией болюсных ВВ введений (нагрузочная доза 6 г, далее - 2 г струйно каждые 2 ч с использованием помпы Springfusor). Был получен ряд образцов сыворотки крови для исследования концентрации магния. Для создания 200 моделируемых объектов в каждой группе проведено нелинейное моделирование смешанных эффектов и моделирование по методу Монте- Карло. Смоделированные популяции использовались для определения площади под кривой концентрации-времени в качестве показателя общего воздействия препаратов. Было выполнено сравнение.
Результаты: Смоделированная область под кривой концентрации-времени магния в сыворотке крови была значительно выше в группе с болюсным ВВ введением, чем в группе с непрерывной инфузией (1107±461 ммоль•мин /л по сравнению с 1010±398 ммоль•мин /л, (р=0,02)). 4% женщин в группе с серией болюсного введения считали такое лечение очень неприемлемым или неприемлемым по сравнению с 2% в группе с непрерывным введением препарата (р=0,68).
Заключение: Серия болюсных ВВ введений обеспечивает статистически значимые более высокие концентрации магния в сыворотке крови, но клинически это сопоставимо с результатами при непрерывной инфузии. Необходимо предложить третий вариант введения MgSO4 женщинам с преэклампсией, что может уменьшить барьеры к использованию.
Ключевые слова: Сульфат магния; фармакокинетика; преэклампсия
A randomized trial comparing the pharmacology of magnesium sulfate when used to treat severe preeclampsia with serial intravenous boluses versus a continuous intravenous infusion.
Easterling T1, Hebert M2, Bracken H3, Darwish E4, Ramadan MC5, Shaarawy S4, Charles D3, Abdel-Aziz T4, Nasr AS5, Safwal SM5, Winikoff B3. BMC Pregnancy Childbirth.
2018 Jul 6;18(1):290. doi: 10.1186/s12884-018-1919- 6