Изменения в эндометрии при приеме улипристала ацетата: систематический обзор
Улипристала ацетат все чаще используется для ряда клинических показаний: экстренная контрацепция и лечение миомы матки. При влиянии на эндометрий и миометрий препарат обладает смешанными эффектами агониста и антагониста прогестерона. Из-за антагонистического эффекта к прогестерону, может возникнуть беспрепятственное влияние эстрогенов, что может привести к предраковым и злокачественным новообразованиям в эндометрии. Чтобы оценить этот возможный повышенный риск развития злокачественных новообразований эндометрия при использовании улипристала ацетата, было выполнено несколько исследований. Определенный спектр морфологических изменений в связи с приемом улипристала ацетата (изменения в эндометрии, связанные приемом модуляторов рецептора прогестерона (progesterone receptor modulator associated endometrial changes [РАЕС]), оказывается обратимым после прекращения использования препарата.
В этом систематическом обзоре мы предлагаем подробный обзор литературы по гистопатологическим изменениям в эндометрии и характеристикам визуализации у пациенток, применяющих улипристала ацетат. Мы провели обширный поиск в электронных базах данных Embase.com, Willey/Cochrane Library и PubMed в соответствии с руководящими принципами PRISMA. Были включены все исследования, опубликованные в виде полных статей в рецензируемых журналах, сообщающие об изменениях в эндометрии при использовании улипристала ацетат, независимо от клинических показаний, дозы и продолжительности терапии. Языковые ограничения не применялись. Было включено десять исследований с общим количеством 1450 пациенток: семь рандомизированных клинических исследований и три проспективных когортных исследования. Была проведена оценка качества всех включенных исследований. Только в пяти из десяти исследований была выполнена биопсия эндометрия во время лечения.
Все эти исследования описали специфические гистологические нефизиологические изменения в эндометрии (РАЕС) вследствие приема улипристала ацетата, возникающие у 41-78,8% пациенток. В ходе трех из этих исследований была также выполнена биопсия после прекращения приема улипристала ацетата. Процент РАЕС снизился с 62% до 0%, c 78,8% до 0% и с 59% до 6-7% после прекращения лечения. Было сообщено о наличии гиперплазии эндометрия у шести из 1450 пациенток (0,4%) во время или сразу после приема улипристала ацетата. У пяти была простая гиперплазия эндометрия, у одной при биопсии была простая атипическая гиперплазия эндометрия. Данные изменения разрешились формированием доброкачественных секреторных изменений в эндометрии после окончания лечения. В одном случае сообщалось об аденокарциноме эндометрия, однако это, кажется, не было связано с приемом улипристала ацетата, так как данная патология уже была при первичной биопсии. В восьми из десяти исследований трансвагинальное ультразвуковое исследование или МРТ выполняли в любой момент, чтобы оценить толщину эндометрия до, во время и после лечения.
Большинство исследований показало транзиторное увеличение толщины эндометрия во время лечения, которое возвращалось к норме в течение нескольких недель после прекращения приема улипристала ацетат. На основе литературы, найденной для этого систематического обзора, после максимум четырех курсов улипристала ацетата не сообщалось о каких-либо необратимых предраковых и злокачественных новообразований эндометрия. Большинство исследований были сосредоточены на коротком сроке использования улипристала ацетата и их последующий период наблюдения был ограничен. Поэтому мы считаем необходимым получение более подробной информации относительно длительного курсового приема, прежде чем можно сделать вывод, что использование препарата является полностью безопасным.
Ключевые слова:
Гиперплазия эндометрия; PAEC; улипристала ацетат
Endometrial changes during ulipristal acetate use: A systematic review.
De Milliano I1, Van Hattum D2, Ket JCF3, Huirne JAF2, Hehenkamp WJK2.
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Jul;214:56-64. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.04.042. Epub 2017 Apr 28.