Несколько исследований, выполненных ранее, предположили, что РНК мессенджер (мРНК) вируса папилломы человека (ВПЧ) Е6 может одинаково присутствовать во всех классах цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН), тогда как частота выявления мРНК Е7 может увеличиваться при прогрессировании заболевания от ЦИН легкой степени до инвазивной карциномы. Цель данного исследования – уточнить различную роль мРНК Е6 и Е7 в канцерогенезе шейки матки. Наличие каждой мРНК Е6 и Е7 было проанализировано у 171 пациентки с ЦИН или раком шейки матки, диагностированных при гистологическом исследовании.

Мы использовали ПЦР анализ с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ) на основе консенсусных праймеров, которые могли бы обнаружить мРНК Е6 (полная длина Е6/Е7) и мРНК Е7 (сплайсированные Е6*/Е7) отдельно для различных типов ВПЧ. МРНК Е7 были обнаружены у 6% больных с ЦИН 1, 12% - с ЦИН 2, 24% - с ЦИН 3 и 54% - с раком шейки матки. Наличие мРНК Е7 было достоверно связано с прогрессированием от ЦИН легкой степени до  инвазивной карциномы, в отличие от мРНК Е6 или ДНК ВПЧ высокого риска (ВР-ВПЧ) (р=0,00011; 0,80 и 0,54). Наличие мРНК как Е6, так и Е7 был значимо связано только с ДНК ВПЧ 16/18, а не со всеми ВР-ВПЧ (р=0,0079 и 0,21), в то время как наличие мРНК Е6 было значимо связано с ДНК ВР-ВПЧ, но не с ВПЧ 16/18 ДНК (р=0,036 и 0,089). Наличие как мРНК E6, так и E7 показало высокую специфичность и низкую чувствительность (100% и 19%) для выявления ЦИН 2+, в отличие от наличия ДНК ВР-ВПЧ, показывающего низкую специфичность и высокую чувствительность (19% и 89%).

Положительное прогностическое значение для обнаружения ЦИН 2+ было даже выше при наличии мРНК как E6, так и E7, чем при наличии ДНК ВР-ВПЧ (100% по сравнению с 91%). У 31 пациентки, наблюдаемой с ЦИН 1-2, наличие мРНК как Е6, так и Е7 одновременно показало существенную связь с возникновением других патологических результатов цитологического исследования, в отличие от наличия только мРНК Е6, ДНК ВР-ВПЧ или ДНК ВПЧ 16/18 (р=0,034; 0,73; 0,53 и 0,72). Наши результаты подтверждают предыдущие исследования, согласно которым мРНК E7 более тесно участвует в канцерогенезе шейки матки, чем мРНК E6. Кроме того, отдельный анализ мРНК E6 и E7 может быть более полезным, чем анализ ДНК ВР-ВПЧ, для точного обнаружения ЦИН 2+ и прогнозирования прогрессирования болезни. Для подтверждения наших выводов необходимо дальнейшее накопление доказательств.

Separate analysis of human papillomavirus E6 and E7 messenger RNAs to predict cervical neoplasia progression.

Liu S¹, Minaguchi T², Lachkar B¹, Zhang S¹, Xu C¹, Tenjimbayashi Y³, Shikama A², Tasaka N², Akiyama A², Sakurai M², Nakao S², Ochi H², Onuki M³, Matsumoto K³, Yoshikawa H^2,4, Satoh T².

PLoS One. 2018 Feb 21;13(2):e0193061. doi: 10.1371/journal.pone.0193061. eCollection 2018.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29466435