Цель исследования:

Синдром Линча - это синдром предрасположенности к раку, вызванный мутацией зародышевой линии генов системы репарации ошибок репликации ДНК (mismatch repair [MMR]). Синдром Линча вызывает только около 0,4% случаев рака яичников, что говорит о том, что универсальный скрининг может быть неэффективным. Однако, частота синдрома Линча при раке яичников в азиатской популяции неясна. Цель исследования заключалась в изучении стратегии скрининга с использованием семейного анамнеза.

Методы:

Пациентки - 129 пациенток с раком яичников. Клинический и семейный анамнез были собраны с использованием самостоятельно заполненного опросника, для оценки риска использовали критерии общества гинекологической онкологии (Society of Gynecologic Oncology [SGO]) 2007 и PREMM. Проанализирована нестабильность микросателлитов (Microsatellite instability [MSI]), выполнено иммуногистохимическое исследование,  изучение метилирования генов MMR.

Результаты:

Из 129 случаев - 25 (19,4%) пациенток  соответствовали критериям SGO, у 4 из них была высокочастотная-MSI- и дефицит MMR. В двух случаях были потери MSH2 и MSH6 с указанием на MSH2 мутацию, а в двух других - были потери PMS2 и MLH1, в том числе, один без MLH1 метилирования с указанием на MLH1 мутацию. Эти результаты показывают, что скрининг с использованием семейного анамнеза может выявить синдром Линча в 12,0% (3/25) случаев у пациенток с раком яичников. 3 случая были положительными для PREMME, но отрицательными для критериев Amsterdam II и пересмотренного руководства  Бетесда. Генетическое тестирование в одном случае с дефицитом MSH2 и MSH6 подтвердило диагноз синдрома Линча с мутацией MSH2.

Заключение:

Это первое исследование скрининга синдрома Линча при раке яичников с использованием клинического и семейного анамнеза у азиатского населения. Этот подход может быть эффективным для диагностики у этой категории пациенток.

Ключевые слова:

Синдром Линча; сбор клинического анамнеза; ошибки репликации; злокачественные опухоли яичников; оценка риска; общество гинекологической онкологии

Screening for Lynch syndrome using risk assessment criteria in patients with ovarian cancer.

Takeda T^#1, Tsuji K^#1, Banno K², Yanokura M¹, Kobayashi Y¹, Tominaga E¹, Aoki D¹.
J Gynecol Oncol. 2018 Jan 30. doi: 10.3802/jgo.2018.29.e29. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29400022