Влияние кломифена цитрата на толщину эндометрия, овуляцию, беременность и живорождение у женщин с ановуляторными циклами: систематический обзор и мета-анализ
Цель исследования:
Изучить влияние кломифена цитрата (КЦ) по сравнению с другими препаратами на толщину эндометрия (ТЭ) в середине цикла, овуляцию, беременность и живорождение у женщин с нарушениями овуляции II группы по классификации ВОЗ.
Методы:
Был выполнен поиск в электронных базах данных MEDLINE, EMBASE, Scopus, Web of Science, Центральном Кокрановском регистре клинических исследований (The Cochrane Central Register of Clinical Trial [CENTRAL]) и в PubMed от момента их создания до декабря 2016 года, и перепроверены ссылки на соответствующие статьи. Включали только рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивающие использование только КЦ по сравнению с другими режимами/препаратами для индукции овуляции у женщин с ановуляцией II группы по классификации ВОЗ. Исследуемые результаты: величина ТЭ в середине цикла, частота овуляции, беременности и живорождений. Суммировали взвешенную разность средних (WMD) с 95% доверительными интервалами (ДИ) для непрерывных переменных (ТЭ) и отношение рисков (ОР) с 95% ДИ для бинарных переменных (овуляция, беременность, частота живорождения).
Основные результаты:
Мы нашли 1718 статей, из которых были включены 33 РКИ (4349 пациенток; 7210 циклов индукции овуляции). В 15 РКИ, в которых сравнивали КЦ с летрозолом, ТЭ была меньше в группе КЦ (1957 пациенток; 3892 цикла; WMD -1,39 [-2,27, -0,51]), I2 =100%), частота овуляции после КЦ и летрозола была сопоставимой (1710 пациенток; 3217 циклов; ОР 0,97 [0,90, 1,04], I2=47%). При этом частота беременности (1957 пациенток; 3892 цикла; ОР 0,78 [0,63, 0,95], I2=43%) и живорождения (ОР 0,70 [0,49, 0, 98], I2=35%) была ниже в группе КЦ. В двух РКИ, в которых сравнивали КЦ с КЦ плюс метформин, ТЭ, частота овуляции и наступления беременности были сопоставимы (101 пациентка; 140 циклов; WMD -0,23 [-0,92, 0,45], I2=78%), (ОР 0,84 [0,67, 1,06], I2=0%), (ОР 0,79 [0,33, 1,87], I2=0%), соответственно. В трех исследованиях, которые сравнивали КЦ с КЦ плюс N-ацетилцистеин (NAC), ТЭ была меньше в группе КЦ (340 пациенток, 300 циклов; WMD -1,51 [-1,98, -1,04], I2=45%). В двух исследованиях, которые сравнивали КЦ с КЦ плюс доноры оксида азота (NO), ТЭ была меньше в группе КЦ (120 пациенток, 304 цикла, WMD -1,75 [-2,08, -1,41], I2= 0%). По сравнению с группами КЦ плюс NO или NAC, в группе КЦ были статистически значимые более низкие показатели овуляции и беременности. По сравнению с тамоксифеном в трех исследованиях, в группе КЦ ТЭ была меньше (статистически недостоверно; 571 пациентка, 844 цикла; WMD -1,34 [-2,70, 0,01], I2= 96%), частота овуляции и наступления беременности – сопоставима.
Заключение:
У женщин с нарушениями овуляции II группы индукция овуляции с применением КЦ может привести к меньшей ТЭ, чем при использовании других режимов индукции овуляции. Остается выяснить, приводит ли меньшая ТЭ к более низкой частоте беременности и живорождения. Возможно, использование летрозола является более благоприятным. Однако наши выводы следует рассматривать с осторожностью, поскольку качество доказательств было очень низким.
Ключевые слова:
СПКЯ; ановуляция; кломифен; толщина эндометрия; индукция овуляция
The effect of clomiphene citrate on endometrial thickness, ovulation, pregnancy and live birth in anovulatory women: a systematic review and meta-analysis.
Gadalla MA1,2, Huang S2,3, Wang R2, Norman RJ2, Abdullah SA1, El Saman AM1, Ismail AM1, van Wely M4, Mol BWJ2,5.
Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Oct 21. doi: 10.1002/uog.18933. [Epub ahead of print]
