Актуальность:

Респираторный дистресс-синдром новорожденного - следствие преждевременных родов - является одной из основных причин смертности и заболеваемости в раннем неонатальном периоде. Считается, что началу родов предшествует снижение действия прогестерона, как в результате уменьшения концентрации, так и снижения его функции. Информация о клинических результатах (относительно влияния на здоровье) - насколько применение прогестерона per vagina может быть полезным  беременным женщинам с преждевременными родами в анамнезе, которые входят в группу высокого риска рецидива, остается ограниченной. Наша главная цель - оценить, снижает ли использование влагалищного пессария с прогестероном у женщин со спонтанными преждевременными родами в анамнезе  риск и тяжесть респираторного дистресс-синдрома у новорожденных, вторичная цель -  изучить влияние на развитие других неонатальных заболеваний и здоровье матери,  оценить неблагоприятные последствия лечения.

Методы:

В исследование были включены женщины с одноплодной и двуплодной беременностью в сроке от 18 до <24 недель, с преждевременными родами в анамнезе  в сроке до 37 недель, у которых роды начались спонтанно или в связи с истмико-цервикальной недостаточностью или после преждевременного разрыва плодных оболочек.  В исследование были включены женщины из 39 родильных домов Австралии, Новой Зеландии и Канады.

Пациентки были рандомизированы: одной группе было выполнено введение влагалищного пессария с прогестероном (эквивалентен 100 мг прогестерона per vagina) (n=398), вторая – получала плацебо (n=389). Было выполнено двойное слепое исследование. Первичной конечной точкой  была частота респираторного дистресс-синдрома и оценка его тяжести. Вторичными конечными точками были  другие респираторные заболевания; другие неблагоприятные неонатальные последствия; неблагоприятные последствия для женщины, особенно связанные с преждевременными родами и побочные эффекты от лечения прогестероном. Проанализированы данные по всем 787 рандомизированным женщинам (100%) и их 799 младенцев.

Результаты:

Большинство женщин применяли назначенное лечение (740 женщин, 94,0%) с одинаковой медианой продолжительности использования в обеих исследуемых группах (51,0 дней, межквартильный размах [МР] 28,0-69,0, в группе с прогестероном  по сравнению с 52,0 днями, МР 27,0-76,0, в группе плацебо). Частота встречаемости респираторного дистресс-синдрома была одинаковой в обеих группах исследования – 10,5% (n=42 из 402) в группе прогестерона и 10,6% (n=41 из 388) в группе плацебо (скорректированный относительный риск [ОР] 0,98; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,64-1,49; р=0,912), а также - тяжесть различных неонатальных респираторных заболеваний (скорректированный эффект терапии 1,02; 95% ДИ 0,69-1,53, р=0,905).

Не наблюдались различия между исследуемыми группами в частоте встречаемости других респираторных заболеваний и других неблагоприятных неонатальных последствий, в том числе и тяжелых «комбинированных» младенческих исходов (38,2% [n=155 из 406] в группе прогестерона и 38,7% [n=152 из 393] в группе плацебо, скорректированный ОР 0,98; 95% ДИ 0,82-1,17; р=0,798). Количество новорожденных, рожденных до 37 недель беременности, было сходным в обеих группах исследования (36,5% [n=148 из 406] в группе прогестерона и 37,2% [n=146 из 393] в группе плацебо, скорректированный ОР 0,97; 95% ДИ 0,81-1,17; р=0,765). В обеих исследуемых группах у одинакового количества женщин была материнская заболеваемость, особенно связанная с преждевременными родами, и побочные эффекты лечения. В 9,9% (n=39 из 394) случаев в группе прогестерона и 7,3% (n=28 из 382) в группе плацебо, лечение было прекращено из-за побочных эффектов (скорректированный ОР 1,35; 95% ДИ 0,85-2,15; р=0,204). Основной недостаток исследования заключался в том, что почти 9% женщин не начинали принимать препараты или забывали принимать их 3 и более раза в неделю.

Заключение:

Наши результаты не поддерживают использование влагалищного пессария с прогестероном у женщин со спонтанными преждевременными родами в анамнезе для снижения риска респираторного дистресс-синдрома новорожденных или других неонатальных и материнских заболеваний, связанных с преждевременными родами. Мета-анализ индивидуальных данных пациенток в соответствующих исследованиях может выявить конкретных женщин, для которых применение прогестерона per vagina будет полезным.

Vaginal progesterone pessaries for pregnant women with a previous preterm birth to prevent neonatal respiratory distress syndrome (the PROGRESS Study): A multicentre, randomised, placebo-controlled trial.

Crowther CA^1,2,3, Ashwood P^2,3, McPhee AJ^2,4, Flenady V⁵, Tran T^2,6, Dodd JM^2,3, Robinson JS^2,3; PROGRESS Study Group.
PLoS Med. 2017 Sep 26;14(9):e1002390. doi: 10.1371/journal.pmed.1002390. eCollection 2017 Sep.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28949973