Профилактическая химиотерапия после пузырного заноса для предотвращения гестационной трофобластической неоплазии

10.11.2017 - 05:00 579
Профилактическая химиотерапия после пузырного заноса для предотвращения гестационной трофобластической неоплазии

Актуальность:

Эта работа - обновление оригинального Кокрановского обзора, опубликованного  в библиотеке Кокран, выпуск 10, 2012 г. Пузырный занос (ПЗ), также называемый молярной беременностью,  характеризуется разрастанием хориальной ткани в полости матки. ПЗ может быть частичным (ЧПЗ) или полным (ППЗ) в зависимости от макроскопической картины, патоморфологиии и кариотипа. Кариотип ЧПЗ, как правило, триплоидный, состоит из генетического материала матери и отца. В то время как кариотип ППЗ – диплоидный, представлен генетическим материалом только отца. Большинству пациенток с ПЗ в качестве лечения достаточно применения эвакуации пузырной ткани  (ЭПЗ), фертильность пациенток при этом сохраняется.  Однако, у некоторых женщин рост сохраняется, и развивается гестационная трофобластическая неоплазия (ГТН) - злокачественная форма болезни, которая требует применения химиотерапии. ППЗ имеет более высокую частоту злокачественной трансформации, чем ЧПЗ. Возможно уменьшение риска развития ГТН у пациенток с ПЗ путем применения профилактической химиотерапии (ПХ). Однако, ПХ, применяемая до или после эвакуации пузырной ткани с целью предотвращения злокачественных осложнений, остается спорным вопросом, так как непонятны риски и преимущества этой практики.

Цель исследования:

Оценить эффективность и безопасность ПХ для профилактики ГТН у женщин с пузырным заносом. Изучить, получает ли преимущества какая-либо подгруппа пациенток при использовании ПХ по сравнению с другими.  

Методы поиска:

С целью обзора ранее был выполнен электронный поиск в специализированном Кокрановском онкогинекологическом регистре, в Кокрановском Центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL, Выпуск 2, 2012), базах данных Medline (с 1946 года по февраль неделя 4, 2012) и Embase (с 1980 по 2012, 9 неделя). Мы разработали стратегию поиска с использованием свободного текста и медицинских предметных заголовков (Medical subject heading [MeSH]). В данном обновлении был выполнен поиск в Кокрановском Центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL, Выпуск 5, 2017), базах данных Medline (с февраля 2012 по июнь 2017, 1 неделя) и Еmbase (с февраля 2012 по 2017 год, 23 неделя). Был также выполнен поиск вручную литературных ссылок соответствующих работ для выявления дополнительных исследований и регистра работ.

Критерии включения:

В анализ были включены рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) о применении ПХ при ПЗ.

Сбор и анализ данных:

Два автора работы независимо друг от друга оценивали исследования для включения в обзор и извлекали данные с использованием специально разработанной формы сбора данных. Мета-анализ проводился на основе объединения данных из отдельных исследований с помощью программного обеспечения Review Manager 5 (RevMan 5) в соответствии с типовой методикой, предполагаемой Кокрановской методологией.  

Основные результаты:

По результатам поиска была выявлено 161 работа; после исключения дублирования заголовков и текста, осталось 90 полнотекстовых статей. Из них мы включили три РКИ с общей численностью 613 пациенток. Одно исследование сравнивало профилактическое применение дактиномицина с отсутствием профилактики (60 пациенток); два других исследования сравнили профилактическое применение метотрексата с отсутствием профилактики (420 и 133 участников). Всем пациенткам был поставлен диагноз ППЗ. Мы посчитали, что два последних исследования имеют низкое методологическое качество. Применение ПХ уменьшило риск возникновения ГТН у пациенток с ППЗ (3 исследования, 550 пациенток; отношение риска (ОР) 0,37; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,24 до 0,57; I2 = 0%; р<0,00001; доказательство низкого качества). Однако из-за низкого качества (высокая систематическая ошибка) двух включаемых работ мы провели анализ чувствительности, после их исключения.  Т.о. осталось лишь одно небольшое исследование женщин высокого риска, чтобы предоставить данные по этому первичному результату (59 пациенток; ОР 0,28; 95% ДИ 0,10 до 0,73; р=0,01). Поэтому мы считаем, что эти доказательства низкого качества. Время до постановки диагноза было больше при проведении ПХ, чем в группе контроля (2 исследования, 33 пациентки; средняя разница (MD) 28,72; 95% ДИ 13,19 до 44,24; р=0,0003; доказательства низкого качества); и в группе ПХ требовалось несколько курсов для дальнейшего лечения ГТН (1 исследование низкого качества, 14 пациенток; MD 1,10; 95% ДИ 0,52 до 1,68; р=0,0002; доказательства очень низкого качество). Недостаточно данных для проведения мета-анализа токсичности, общей выживаемости, лекарственной устойчивости и репродуктивных исходов.

Заключение авторов:

ПХ может снизить риск прогрессирования до ГТН у женщин с ППЗ с высоким риском злокачественной трансформации. Однако текущие данные в пользу ПХ ограничены низким методологическим качеством и небольшими размерами включенных исследований. Поскольку ПХ может повысить лекарственную устойчивость, задерживает лечение ГТН и может подвергать женщин токсическим побочным эффектам, в настоящее время эта практика не может быть рекомендована.

Prophylactic chemotherapy for hydatidiform mole to prevent gestational trophoblastic neoplasia.

Wang Q1, Fu J, Hu L, Fang F, Xie L, Chen H, He F, Wu T, Lawrie TA.
Cochrane Database Syst Rev. 2017 Sep 11;9:CD007289. doi: 10.1002/14651858.CD007289.pub3. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28892119

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"