Менопауза и болезнь Паркинсона. Взаимосвязь между эстрогенами и ренин-ангиотензиновой системой головного мозга при допаминэргической дегенерации
Нейропротективные эффекты менопаузальной гормональной терапии при болезни Паркинсона (БП) еще не выяснены. И существующие данные неоднозначны - есть ли критический период для нейропротекции. Исследования на животных моделях, клинические и эпидемиологические исследования показали, что эстрогены индуцируют дофаминергическую нейропротекцию. Последние исследования показывают, что ингибирование ренин-ангиотензиновой системы мозга (РАС) опосредует эффекты эстрогенов в модели БП.
В черной субстанции, при овариоэктомии происходит снижение уровня рецептора к эстрогенам - α (ER-α) и повышается активность ангиотензина, НАДФН-оксидазной активности и экспрессии нейровоспалительных маркеров, которые регулируются эстроген-содержащей заместительной гормонотерапией. Существует критический период для нейропротективного эффекта эстроген-содержащей заместительной гормонотерапии. При этом локальные ER-α и РАС играют важную роль. Важную роль в ER-α - индуцированной регуляции локальной РАС играют астроциты, но также участвуют нейроны и микроглия. Интересно, что лечение антагонистами рецепторов ангиотензина после критического периода индуцирует нейропротекцию.
Ключевые слова:
Ангиотензин; дофамин; эстрогены; гормональная терапия; гипоэстрогения; менопауза; нейродегенерация; нейровоспаление; нейропротекция; паркинсонизм
Menopause and Parkinson's disease. Interaction between estrogens and brain renin-angiotensin system in dopaminergic degeneration.
Labandeira-Garcia JL1, Rodriguez-Perez AI2, Valenzuela R2, Costa-Besada MA2, Guerra MJ2.
Front Neuroendocrinol. 2016 Sep 29. pii: S0091-3022(16)30041-3. doi: 10.1016/j.yfrne.2016.09.003. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27693730