Эстрогены и деменции у женщин с синдромом Дауна
Некоторое количество исследований показали защитную роль эстрогенов в развитии болезни Альцгеймера посредством ряда биологических действий. В данном обзоре рассматриваются исследования о роли эстроген-зависимых факторов на возраст начала и риск болезни Альцгеймера у женщин с синдромом Дауна - популяции с высоким риском развития раннего слабоумия. Исследования последовательно демонстрируют, что ранний возраст менопаузы и низкий уровень эндогенного биодоступного эстрадиола у женщин в постменопаузе с синдромом Дауна связаны с более ранним возрастом начала и общим риском слабоумия. Полиморфизм генов, связанных с активностью рецепторов к эстрогенам, и генов, ответственных за биосинтез эстрогенов, влияющих на концентрацию эндогенных эстрогенов, связан с возрастом начала и общей распространенностью слабоумия, и может служить в качестве биомаркеров риска. На сегодняшний день не опубликованы клинические исследования о применении терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии (ЭТ/ЗГТ) для женщин с синдромом Дауна. В то время, как результаты клинических исследований ЭТ или ЗГТ для лечения деменции, как правило, были отрицательным среди «нормальной» популяции женщин, короткий промежуток между менопаузой и наступлением когнитивных расстройств, а также перевес потенциальных преимуществ над рисками, предполагает возможность оценить эффективность ЭТ/ЗГТ для отсрочки или предотвращения деменции в популяции высокого риска. Однако вопросы, касающиеся оптимального состава и сроков гормональной терапии, еще не решены.
Ключевые слова:
Деменция; синдром Дауна; эмидемиология; эстрогены; полиморфизм
Epidemiology of Estrogen and Dementia in Women with Down Syndrome.
Schupf N1, Lee JH2, Pang D3, Zigman WB3, Tycko B4, Krinsky-McHale S3, Silverman W5.
Free Radic Biol Med. 2017 Aug 23. pii: S0891-5849(17)30735-9. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.08.019. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28843780