Выявление молекулярных таргетов при раке вульвы
Цель исследования:
Выявить молекулярные альтерации, которые способствуют патогенезу рака вульвы с целью идентификации молекулярных таргетов для лечения.
Методы:
После ретроспективного анализа базы данных молекулярного профиля пациенток с раком половых органов 149 больных с раком вульвы были включены в исследование. Централизованно они были обследованы в лаборатории компании Caris Life Sciences (г. Финикс, Аризона, США). Было выполнено одно или более исследований: секвенирование гена (по Сэнгеру или секвенирование нового поколения (next generation sequencing [NGS])), экспрессия белка (иммуногистохимия [ИГХ]) и амплификация гена (С/FISH). Точный критерий Фишера был использован при p≤0,05, указывающим на значительное различие.
Результаты:
Средний возраст пациенток был 65 лет. У 85% при гистологическом исследовании был выявлен плоскоклеточный рак (SCC), у 15% - аденокарцинома (АЦ). 46% пациенток имели метастазы (IV стадия заболевания). При целевом секвенировании были выявлены варианты следующих генов: ТР53 (33%), PIK3CA/BRCA2 (8% и 10% соответственно), ХRAS/FBXW7 (5% и 4%, соответственно) и ERBB4/GNAS (3% и 3% соответственно). Также были выявлены мутации в гене AKT1, ATM, FGFR2, KRAS, NRAS (n=1, соответственно) и BRAF (п=2). Изменения в специфических белках для таргетных генов включали клинически патогенные мутации, часто выявляемые при раках другой локализации (например, PIK3CA: экзон 9 [E545K], RAS: G13D, Q61L, BRCA2: S1667X, BRAF: R443T, FBXW7: E471fs и т. д.). Таргеты для препаратов, выявленные путем методами ИГХ и ISH: cMET (32% ИГХ, 2% ISH), PDL1 (18%), потеря PTEN (56%), HER2 (4% ИГХ, 2% ISH) и рецепторы гормонов (АR 4%; ER 11%; PR 4%). При сравнении между SCC и AЦ были выявлены различия в количестве AR, ER, HER2 и GNAS, с более высокой частотой при АЦ (p <0,05 для всех показателей).
Заключение:
Молекулярная прецизионная медицина может предоставить пациенткам с раком вульвы альтернативные таргетные методы лечения.
Ключевые слова:
Молекулярные альтерации; молекулярные таргеты; таргетная терапия; рак вульвы
Identification of molecular targets in vulvar cancers.
Palisoul ML1, Mullen MM1, Feldman R2, Thaker PH3.
Gynecol Oncol. 2017 Aug;146(2):305-313. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.05.011. Epub 2017 May 20.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28536037
