Цель

Преэклампсия это мультисистемное расстройство, определяемое сейчас как гипертензия с протеинурией, развивающаяся после 20 недель гестации. Преэклампсия связана с хронической иммунной активацией, характеризующейся повышением Т и В лимфоцитов, цитокинов, и антител, активизирующих рецепторы 1го типа к ангиотензину II. Гипертензия - это ответ на повышенный уровень интерлейкина-6 во время беременности, происходящий с повышением активности ренина и рецепторов 1 типа к ангиотензину II, что снижает функцию почек.

Ход исследования

Мы хотели определить, повлияет ли 17-гидроксипрогестерона капроат, прогестерон на пути развития воспаления при повышении интерлейкина-6 у беременных крыс. Интерлейкин-6 (5нг/д) был введен через миниосмотическую помпу в тело крыс с нормально протекающей беременностью, начиная с 14 дня гестации, а 17-гидрокси прогестерона капроат (3,32 мг/кг) был разбавлен в физиологическом растворе и инъецирован в 18 день. Определение кровяного давления (имеется ввиду артериальное давление) и сбор сыворотки были выполнены в 19 день гестации.

Результаты

Собственное артериальное давление крыс при нормальной беременности составляло 100 * 3 мм ртутного столба, которое возрастало с введением интерлейкина-6 до 112 *4 мм рт.ст. (статистическая значимость  0,05). Беременные крысы, получающие только 17-гидроксипрогестерона капроат, имели артериальное давление 99 * 3 мм рт.ст., и возрастало кровяное давление до 103 * 2 мм рт.ст. при введении интерлейкина-6 и 17-гидроксипрогестерона капроата. Активность рецепторов 1 типа к ангиотензину II составляла 1,2 * 0,5 ударов в минуту (ударов кардиомиоцитов плода в культуре) при нормально протекающей беременности крыс, которая возрастала до 17 * 9 уд/мин с инфузией интерлейкина-6, но назначение 17-гидроксипрогестерона капроата значительно останавливало активность рецепторов 1го типа к ангиотензину II до 4 * 0,8 уд/мин при нормальной беременности+интерлейкин-6+17-гидроксипрогестерона капроат. Общая циркуляция нитрат/нитрит была значительно снижена, как и плацентарная серин-1177-фосфорилированная эндотелиальная синтетаза оксида азота (Ser1177-phosporylated-eNOS) с инфузией интерлейкина-6. Дополнительное поступление 17-гидроксипрогестерона капроата значительно увеличивало плацентарную серин-1177-фосфорилированную эндотелиальную синтетазу оксида азота, однако, уровень циркулирующего нитрат/нитрита был неизменным с назначением 17-гидроксипрогестерона капроата.

Заключение

Это исследование иллюстрирует, что 17-гидроксипрогестерона капроат ослабляет гипертензию, уменьшает активность рецепторов 1го типа к ангиотензину II и улучшает выработку плацентарного оксида азота в ответ на повышение уровня интерлейкина-6 в течение беременности, что может дать надежду на открытие новой потенциальной терапии при эклампсии.

Ключевые слова

цитокины, гипертензия, воспаление, оксид азота, беременность, прогестерон, ренин-ангиотензиновая система

Progesterone supplementation attenuates hypertension and the autoantibody to the angiotensin II type I receptor in response to elevated interleukin-6 during pregnancy

Lorena M. Amaral, PhD, Luissa Kiprono, DO, Denise C. Cornelius, PhD, Carrie Shoemaker, BS, Kedra Wallace, PhD, Janae Moseley, BS, Gerd Wallukat, PhD, James N. Martin Jr., MD, Ralf Dechend, MD, Babbette LaMarca, PhD

Key words:

cytokines, hypertension, inflammation, nitric oxide, pregnancy, progesterone, renin angiotensin system

Колмакова Мария Сергеевна