Молекулярно-генетические предикторы овариального ответа, качества ооцитов и эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий

21.11.2016 - 05:00 759
Молекулярно-генетические предикторы овариального ответа, качества ооцитов и эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Цель исследования. Поиск молекулярно-генетических маркеров, позволяющих прогнозировать овариальный ответ при стимуляции суперовуляции, характер оогенеза, эмбриогенеза в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Материал и методы. В ходе проспективного исследования случай-контроль обследованы 160 пациенток, обратившихся для проведения программы ЭКО: 80 пациенток с нормальным ответом на стимуляцию яичников, 40 пациенток с «бедным» овариальным ответом, 40 пациенток с «гипер» ответом яичников. Полиморфизм генов FSHR, LHCGR, VEGFA, AMHR2, ESR1 определялся методом полимеразной цепной реакции с анализом кривых плавления.

Результаты. Носительство генотипа G/G полиморфизма гена FSHR 2039 G>A (Ser680Asn) предрасполагает к «гипер» ответу яичников (ОШ=3,49 (95% ДИ=1,3-11,6), р=0,021). Наличие генотипа G/G полиморфизма гена LHCGR 935 A>G (Asn312Ser), генотипа С/С полиморфизма гена VEGFA -634 G>C повышает риск получения только незрелых ооцитов (ОШ=3,41(95% ДИ=1,05-11,1), р=0,039 и 
ОШ=4,09 (95% ДИ=1,3-11,71), р=0,040 соответственно)). При сочетании этих двух неблагоприятных генотипов вероятность получения зрелых ооцитов составила 62,5%, тогда как для остальных сочетаний генотипов данная вероятность составила 93,4% (ОШ=0,12 (95% ДИ=0,03–0,52), р=0,019). Носительство генотипа А/А полиморфизма гена AMHR2 -482 A>G более чем в 2 раза повышает риск получения незрелых ооцитов (ОШ=2,23(95% ДИ=1,1-4,3), р=0,025). Согласно аутосомно-доминантной модели носительство аллеля G полиморфизма гена ESR1 –351 A>G [XBaI] более, чем в 2 раза повышает риск получения эмбрионов класса С (низкого качества) (ОШ=2,3 (95% ДИ=1,1-4,6), р=0,022).

Заключение. Полиморфизм генов FSHR 2039G>A (Ser680Asn), LHCGR 935A>G (Asn312Ser), VEGFA -634G>C, AMHR2 -482 A>G, ESR1 –351A>G [XBaI] является независимым фактором, способным прогнозировать исход стимуляции суперовуляции, качество ооцитов и эмбрионов в программах ВРТ, и может дополнить арсенал уже имеющихся маркеров.

Ключевые слова: молекулярно-генетические предикторы, овариальный ответ, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), single-nucleotide polymorphism, полиморфизм генов, бесплодие

Калинина Е.А., Донников А.Е., Владимирова И.В.
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва


Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"