Идея о преимплантационной генетической диагностике (ПГС) впервые была предложена 20 лет назад, предполагая, что устранение анеуплоидных эмбрионов до переноса позволит увеличить частоту имплантации эмбрионов после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), беременностей и частоту родов живым плодом и уменьшить количество прерываний беременности. Вышеупомянутые улучшения результатов основывается на 5 основных постулатах: (I) большинство циклов ЭКО неэффективны из-за анеуплоидных эмбрионов; (II) их ликвидации до переноса эмбрионов позволит улучшить исходы ЭКО; (III) биопсийный материал трофэктодермы (ТЭБ) на стадии бластоцисты репрезентативен для всей ТЭ; (IV) плоидность ТЭ достоверно соответствует плоидности внутренней клеточной массы (ВКМ); (V) плоидность не меняется (т. е. не происходит само-коррекция) на различных стадиях бластоциты. Цель работы – предоставить обзор вышеупомянутых постулатов и возражений идеи ПГС.

Было изучено 455 публикаций, которые по состоянию на 20 января 2017 года были представлены в PubMed по поисковой фразе «преимплантационный генетический скрининг (ПГС) по поводу анеуплоидии». Обзор литературы включал 55 источников и был выполнен обоими авторами. Различные отчеты за последние 18 месяцев поднимали важные вопросы не только об основной клинической пользе ПГС, но и биологическом обосновании гипотезы, технических возможностях биопсии трофоэктодермы (ТЭ) для точной оценки плоидности эмбриона, предположений, что ПГС негативно влияет на результаты ЭКО, не влияя на экономическую выгоду. Кроме того, в связи с высокой частотой ложно-положительных диагнозов, как следствие высокого уровня мозаицизма в ТЭ, ПГС приводит к отказу от переноса большого количества нормальных эмбрионов для потенциальной эуплоидной беременности. В ходе обзора было выявлено, что все 5 основных постулатов, лежащих в основе гипотезы ПГС не поддерживаются: (I) взаимосвязь эмбриональной анеуплоидии и неудачных попыток ЭКО должна быть пересмотрена в свете того, что мозаицизм ТЭ является более распространенным явлением, чем это считалось ранее. (II) Достоверное исключение предполагаемых анеуплоидных эмбрионов до переноса эмбриона представляется нереальной задачей. (III) Математические модели показывают, что ТЭБ не может предоставить достоверную информацию обо всей ТЭ. (IV) ТЭ не надежно отражает ВКМ. (V) Вероятно, что эмбрионы обладают выраженной врожденной способностью к само-коррекции в ходе развития бластоцисты, и исследование ВКМ предпочтительнее, чем ТЭ. Поэтому идея ПГС уже не кажется приемлемой. Все 5 основных постулатов, лежащих в основе гипотезы ПГС, продемонстрировали ошибки, а сама гипотеза о ПГС, кажется, была дискредитирована. Поэтому клиническое применение ПГС с целью улучшения результатов ЭКО должно применяться с учетом проводимых исследований.

Ключевые слова:

Бластоциста; сравнительная геномная гибридизация; ЭКО; частота живорождения; мозаицизм; NGS; ПГС; частота беременности

Is the hypothesis of preimplantation genetic screening (PGS) still supportable? A review.

Gleicher N^1,2,3,4, Orvieto R⁵.
J Ovarian Res. 2017 Mar 27;10(1):21. doi: 10.1186/s13048-017-0318-3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28347334