Актуальность:

Миома матки - это наиболее распространенная доброкачественная опухоль у женщин. Недавно на основании экспрессии CD34 и CD49b были обнаружены три популяции клеток миомы. Однако, молекулярные различия между этими популяциями остаются неизвестными.

Цель исследования:

Определить различия экспрессии генов и сигнальных путей в клеточных популяциях миомы матки.

Дизайн исследования:

Клетки миомы матки человека были отсортированы в результате проточной цитометрии по трем популяциям: СD34+/CD49b+, СD34+/CD49b-, и CD34-/CD49b-. Были выполнены профилирование экспрессии генов методом микрочипов и анализ путей регуляции. В частности, на клетках, выделенных из миом матки было выполнено исследование пути инсулиноподобного фактора роста (ИПФР), количественная ПЦР в режиме реального времени, иммуноблоттинг и изучение присоединения 5-этинил-2 -дезоксиуридина.

Место проведения:

Научно-исследовательская лаборатория.

Пациенты:

Афро-американки.

Основные изучаемые результаты:

Модель экспрессии генов, пролиферация клеток и дифференцировка.

Результаты:

В трех клеточных популяциях миомы матки по-разному экспрессируются 1164 гена, предполагая иерархический порядок дифференциации. При таком порядке СD34+/CD49b+ стволовые клетки дифференцируются в СD34+/CD49b - промежуточные клетки, которые затем окончательно дифференцируются в СD34-/CD49b - клетки. Анализ путей выявил различную экспрессию генов сигнальных путей различных ИПФР. Экспрессия ИПФР 2 была выше в популяции СD34+/CD49b – по сравнению с СD34-/CD49b - клетками (в 83 раза, р<0,05). Экспрессия рецептора к инсулину-А (ИР-А) была выше, а ИПФР-1R – ниже в популяции СD34+/CD49b+ по сравнению с СD34-/CD49b - клетками (в 15 раз и 0,35 раза, соответственно, р<0,05). ИПФР 2 значительно увеличивал количество клеток (в 1,4 раза, р<0,001), индекс пролиферации, и ERK-зависимое фосфорилирование. Ингибирование ERK снижало ИПФР2-стимулированную пролиферацию клеток.

Заключение:

ИПФР2 и ИР-А – важны для пролиферации стволовых клеток миомы матки и могут являться паракриновыми сигналами между различными типами клеток миомы матки. Таргетная терапия пути-ИПФР должна быть исследована для лечения и профилактики миомы.

Paracrine Pathways in Uterine Leiomyoma Stem Cells Involve Insulin-like Growth Factor-2 and Insulin Receptor-A.

Moravek MB1, Yin P1, Coon V JS1, Ono M1, Druschitz SA1, Malpani SS1, Dyson MT1, Rademaker AW2, Robins JC1, Wei JJ1,3, Kim JJ1, Bulun SE1.
J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jan 27. doi: 10.1210/jc.2016-3497. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28324020