Актуальность:

Исследования, посвященные раку эндометрия, выявили ряд четко определенных, но механистически несвязанных генетических и экологических факторов риска. Микробиом - один из новых модуляторов между триггерами окружающей среды и генетической экспрессией. Было решено выяснить состав микробиома матки и его предполагаемую роль в развитии рака эндометрия.

Методы:

Было проведено исследование микробиома в образцах, взятых из разных отделов женских половых органов у больных раком эндометрия (n=17), с гиперплазией эндометрия (фоновые и предраковые заболевания эндометрия, n = 4), с доброкачественной патологией матки (n=10). Образцы из влагалища, шейки матки, маточных труб, яичников, брюшины, и образцы мочи были собраны с соблюдением правил асептики в условиях операционной и патологоанатомической лаборатории. Проводили выделение ДНК, амплификацию и секвенирование следующего поколения (MiSeq) участков V3-V5 гена 16 S рДНК, чтобы идентифицировать присутствующую микробиоту. Результаты были обобщены, используя показатели: α-разнообразия (отражает видовое богатство и выравненность в бактериальных популяциях) и β-разнообразия (отражает общие различия между бактериальными популяциями). Статистическая значимость была определена с помощью множественного тестирования, в том числе с использованием модели со смешанными эффектами.

Результаты:

Секвенирование микробиома (участки V3-V5 гена 16 S рДНК) показало, что микробиомы всех органов (влагалища, шейки матки, маточных труб и яичников) значимо коррелирует (р < 0,001). Был выявлен структурный сдвиг микробиома в случае рака и гиперплазии эндометрия, в отличие от доброкачественных заболеваний (р = 0,01). Было выявлено большее количество нескольких таксонов в образцах с раком эндометрия: Firmicutes (Anaerostipes, ph2, Dialister, Peptoniphilus, 1-68, Ruminococcus и Anaerotruncus), Spirochaetes (Treponema), Actinobacteria (Atopobium), Bacteroidetes (Bacteroides и Porphyromonas), and Proteobacteria (Arthrospira). Важно, что одновременное наличие Atopobium vaginae и некультивируемого представителя Porphyromonas sp. (99 % совпадение с P. somerae) оказалось взаимосвязано с заболеванием, особенно при сочетании с высоким рН влагалища (>4,5).

Заключение:

Наши результаты показывают, что обнаружение Atopobium vaginae и выявление Porphyromonas sp. в репродуктивном тракте в сочетании с высоким рН влагалища статистически связано с наличием рака эндометрия. Учитывая документально подтвержденную взаимосвязь выявленных микроорганизмов с другими заболеваниями, эти данные указывают на возможность роли микробиома в проявлении, этиологии, развитии или прогрессирования рака эндометрия, что должно быть в дальнейшем исследовано.

Ключевые слова:

16 S рДНК, Atopobium; рак эндометрия; микробиом; Porphyromonas; матка

Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer.

Walther-António MR1, Chen J2, Multinu F3, Hokenstad A3, Distad TJ4, Cheek EH4, Keeney GL4, Creedon DJ3,5, Nelson H1,6,Mariani A7, Chia N8,9,10.
Genome Med. 2016 Nov 25;8(1):122.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27884207