Селективные модуляторы рецепторов прогестерона (СМРП) при миоме матки

11.08.2017 - 05:41 1210
Селективные модуляторы рецепторов прогестерона (СМРП) при миоме матки

Акутальность:

Миома матки – опухоль из гладкомышечной мускулатуры матки. Эта опухоль, хотя и доброкачественная, обычно связана с аномальными маточными кровотечениями, симптомами сдавления и нарушением репродуктивной функции. Роль прогестерона в патогенезе миомы матки подтверждает, что селективные модуляторы рецепторов прогестерон (СМРП) эффективны в качестве лечения. Как биохимические, так и клинические данные свидетельствуют о том, что СМРП могут уменьшать рост опухоли и облегчать симптомы. СМРП могут вызывать уникальные гистологические изменения в эндометрии, которые не связаны с раком и с предраковыми состояниями, являются  доброкачественными и обратимыми. Этот обзор суммирует  выполненные рандомизированные исследования, чтобы оценить эффективность СМРП  как лекарственных препаратов для лечения лиц с миомой матки.

Цель исследования:

Оценить эффективность и безопасность СМРП  при лечении женщин репродуктивного и пременопаузального возраста с миомой матки.

Методы:

Поиск был выполнен в специализированном реестре Кокрановской группы по гинекологии и фертильности, Кокрановском Центральном регистре контролируемых исследований (Central), базах данных MEDLINE и Embase, PsycINFO, совокупном Индекс медсестер и сопутствующих медицинской литературе (CINAHL) и клинических исследованиях, зарегистрированных до мая 2016 года. Был выполнен поиск вручную библиографических списков статей. Чтобы запросить дополнительные данные связывались с экспертами.  

Критерии включения:

Были включены рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) по лечению миомы матки у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста в течение не менее  трех месяцев СМРП.  

 

Получение и анализ данных:

Два автора обзора независимо рассмотрели все подходящие исследования, выявленные при поиске. Мы извлекали данные и оценивали риск смещения, независимо используя типовые формы. Мы проанализировали данные, используя стандартное отклонение (MD) или стандартизированную разность средних (SMD) для непрерывных данных и отношение шансов (ОШ) для дихотомических данных. С использованием модели со случайным эффектом был выполнен мета-анализ. Основным изучаемым результатом было  изменение симптомов миомы матки.

Основные результаты:

Мы включили в обзор 14 РКИ с общим количеством 1215 участниц.  Нам не удалось извлечь данные из трех исследований. Мы включили в мета-анализ 11 исследований с участием 1021 пациенток: 685 получали СМРП и 336 вошли в контрольную группу (получали плацебо или лейпрорелин). Оценивали три СМРП: мифепристон (пять исследований), улипристала ацетат (четыре исследования) и азоприснил (два исследования). Первичным изучаемым результатом  было изменение симптомов миомы матки (выраженность симптомов, влияющих на качество жизни, связанное со здоровьем; аномальные маточные кровотечения; тазовые боли). Неблагоприятные события ограничивали СМРП-ассоциированными изменениями в эндометрии. Более половины (8 из 14) этих исследований были с низким риском предвзятости во всех областях. Наиболее распространенное ограничение в других исследованиях - плохая отчетность о методах исследования. Основным ограничением для общего качества доказательства была возможная предвзятость публикации. При сравнении эффективности СМРП и плацебо было выявлено уменьшение тяжести симптомов миомы матки (MD -20,04 балла; 95% доверительный интервал (ДИ) -26,63 до -13.46; четыре РКИ, 171 женщин, I2=0%; доказательства умеренного качества) и улучшения качества жизни, связанного со здоровьем (MD 22,52 балла, 95% ДИ 12,87 до 32,17; четыре РКИ, 200 женщин, I2=63%; доказательства умеренного качества) по шкале опросника симптомов миомы матки и качества жизни (Uterine Fibroid Symptom Quality of Life [UFS-QoL], шкала от 0 до 100). По сравнению с группой плацебо у пациенток, получающих СМРП было снижение менструальной кровопотери (согласно шкале оценки кровопотери пациентами)  хотя этот эффект был незначительный (SMD -1,11; 95% ДИ -1,38 до -0,83; три РКИ, 310 женщин, и I2 = 0%; доказательства умеренного качества), наряду с более высокими показателями частоты аменореи (29 на 1000 в группе плацебо по сравнению с  237-961 на 1000 в группе СМРП; ОШ 82,50, 95% ДИ 37,01 до 183,90; семь РКИ, 590 женщин, I2=0%; доказательства умеренного качества). Мы не можем сделать никаких выводов относительно изменений выраженности тазовых болей из-за изменчивости в оценках. Что касается побочных эффектов -  СМРП-ассоциированные изменения в эндометрии были чаще после приема СМРП, чем после применения плацебо (ОШ 15,12; 95% ДИ 6,45 до 35,47; пять РКИ, 405 женщин, и I2=0%; доказательства низкого качества). Два РКИ сравнивали СМРП и лейпрорелин. Одно РКИ сообщило первичные результаты. Не было различия в улучшении качества жизни из-за изменения симптомов, связанных с миомой матки (измеряли при подсчете баллов UFS-QoL) при приеме СМРП и лейпрорелина (MD -3,70 балла; 95% ДИ -9.85 до 2,45; одно РКИ, 281 женщин; доказательства умеренного качества) и качества жизни, связанного со здоровьем (MD 1,06 балла; 95% ДИ -5,73 до 7,85; одно РКИ, 281 женщин; доказательства умеренного качества). На основе графика оценки кровопотери неясно, была ли разница при приеме СМРП и лейпрорелина в снижении менструального кровотечения, а доверительные интервалы были широкими (MD 6 баллов; 95% ДИ -40,95 до 50,95; одно РКИ, 281 женщина; доказательства низкого качества), и частоты аменореи (804 на 1000 в группе лейпрорелина и 732-933 на 1000 в группе СМРП; ОШ 1,14, 95% ДИ 0,60 до 2,16; одно РКИ, 280 женщин; доказательства умеренного качества). Не было выявлено различий между группами в оценке тазовой боли по Опроснику боли Макгилла (шкала от 0 до 45) (MD -0,01 балла; 95% ДИ -2,14 до 2,12; 281 женщин; доказательства умеренного качества). Что касается побочных эффектов, СМРП-ассоциированные изменения в эндометрии наблюдались чаще после приема СМРП, чем после лечения лейпрорелином (ОШ 10,45; 95% ДИ 5,38 до 20,33; 301 женщина; доказательства умеренного качества).

Заключение авторов:

Кратковременное применение СМРП привело к улучшению качества жизни, снижению менструального кровотечения и увеличению частоты аменореи по сравнению с плацебо. Таким образом, СМРП могут обеспечить эффективное лечение симптомов миомы матки. Доказательства, полученные из одного РКИ, не показали никакой разницы между лейпрорелином и СМРП в отношении улучшения качества жизни и симптомов кровотечения. Доказательств было недостаточно, чтобы показать, различается ли эффективность при приеме СМРП и лейпрорелина. Исследователи чаще наблюдали СМРП-ассоциированные изменения эндометрия у женщин, получающих СМРП, чем при приеме плацебо или лейпрорелина. Как отмечалось выше, СПРМ-ассоциированные изменения эндометрия являются доброкачественными, не связаны с раком и предраковыми заболеваниями. Погрешности в отчетности могут повлиять на заключение данного мета-анализа. Необходимы хорошо продуманные РКИ для сравнения СМРП с другими методами лечения.

Selective progesterone receptor modulators (SPRMs) for uterine fibroids.

Murji A1, Whitaker L2, Chow TL3, Sobel ML1.
Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 26;4:CD010770. doi: 10.1002/14651858.CD010770.pub2.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28444736

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"