Актуальность:

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – распространенное эндокринное заболевание, являющееся ведущей причиной ановуляторного бесплодия.

Цель исследования:

Учитывая, что при большом количестве возможных генов, ответственных в развитии заболевания, только у небольшого количества пациенток доказана наследственная природа СПКЯ, мы протестировали гипотезу о том, что редкие варианты генов способствуют наследованию заболевания.

Дизайн, место проведения, пациенты:

Полигеномное секвенирование (ПС) было выполнено 80 пациенткам с СПКЯ и 24 женщинам репродуктивного возраста контрольной группы. Были выявлены потенциально «опасные» варианты гена, кодирующего образование анти-Мюллерова гормона (АМГ). Было выполнено таргетное секвенирование АМГ-гена у 643 пациенток с СПКЯ и 153 женщин контрольной группы, которое использовалось для репликации выводов рабочей группы.

Основные изучаемые результаты:

Двойной анализ влияния люциферазы гена-репортера для оценки воздействия вариантных генов на выработку АМГ.

Результаты:

Было выявлено 24 редких (MAF<0,01) вариантов АМГ-генов у пациенток с СПКЯ и группы контроля; из них - 18 вариантов были характерны только для СПКЯ. Семнадцать из 18 (94%) вариантов, выявленных при СПКЯ, уменьшали выработку АМГ. При этом в группе контроля ни один из 6 вариантов не приводил к существенным нарушениям. Таким образом, были выявлены редкие варианты АМГ-кодирования, которые уменьшали влияние АМГ в ряде случаев СПКЯ.

Заключение:

Данное исследование является первым для выявления редких генетических вариантов, которые связаны с общим фенотипом СПКЯ. Наши заключения предлагают новый механизм в патогенезе СПКЯ – снижение влияния АМГ. АМГ снижает биосинтез андрогенов путем ингибирования активности CYP17. Следовательно, потенциальный механизм действия для вариантов АМГ-генов при СПКЯ - увеличение биосинтеза андрогенов в связи со снижением АМГ-опосредованного ингибирования активности CYP17.

Pathogenic Anti-Müllerian Hormone Variants in Polycystic Ovary Syndrome.

Gorsic LK1, Kosova G1, Werstein B1, Sisk R1, Legro RS2, Hayes MG1,3,4, Teixeira JM5, Dunaif A1, Urbanek M1,3.
J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 12. doi: 10.1210/jc.2017-00612. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28505284