Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона для защиты овариального резерва во время химиотерапии злокачественных заболеваний: систематический обзор и мета-анализ
Цель исследования:
Оценить эффективность применения агонистов ГнРГ (аГнРГ) до и/или во время химиотерапии злокачественных заболеваний для защиты овариального резерва у женщин репродуктивного возраста.
Методы:
Был выполнен систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), сравнивающих использование аГнРГ до/или во время химиотерапии, по сравнению с проведением только химиотерапии. Пациентки – женщины репродуктивного возраста с раком любой стадии, без предшествующего диагноза «бесплодие». Был выполнен поиск в электронных базах данных MEDLINE, CENTRAL, LILACS и ClinicalTrials.gov. После отбора таких исследований, мы оценили относительный риск (ОР) для преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ)/аменореи и наступления спонтанной беременности после завершения лечения.
Результаты:
Тринадцать РКИ, сравнивающих одновременное использование аГнРГ плюс химиотерапия (609 пациенток) с проведением только химиотерапии (599 пациенток) соответствовали критериям включения в мета-анализ. Все исследования были открытыми, и пациентки получали лечение по поводу рака молочной железы (n=1099) или лимфомы (n=109). При назначении аГнРГ было значительное преимущество по отношению к ПНЯ/аменореи (ОР 0,60; 95% ДИ 0,45 до 0,79), которое сохранялось при анализе в подгруппе с раком молочной железы (ОР 0,57; 95% ДИ от 0,43 до 0,77), однако отсутствовало у пациенток с лимфомами (ОР 0,70; 95% ДИ от 0,20 до 2,47). Частота спонтанной беременности после завершения лечения была выше у женщин, получавших аГнРГ+химиотерапия по сравнению с получавшими только химиотерапию (ОР 1,43; 95% ДИ 1,01 до 2,02). В целом, качество данных было низким из-за неопределенной систематической ошибки, короткого периода наблюдения и отсутствия объективной оценки функции яичников и овариального резерва.
Заключение:
Доказательство низкого качества подтверждает использование аГнРГ до и/или во время химиотерапии для уменьшения риска ПНЯ и увеличения вероятности спонтанного наступления беременности в краткосрочной перспективе. Необходимы дополнительные высококачественные РКИ с более точной оценкой овариального резерва, чтобы обосновать какие-либо практические рекомендации.
Ключевые слова:
Рак; химиотерапия; сохранение фертильности; агнонист гонадотропин-рилизинг-гормона; мета-анализ; преждевременная яичниковая недостаточность; систематический обзор
Gonadotropin-releasing hormone agonists for ovarian protection during cancer chemotherapy: systematic review and meta-analysis.
Senra JC1, Roque M2, Talim MCT1, Reis FM1, Tavares RLC1.
Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Oct 21. doi: 10.1002/uog.18934. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055060