Цель

Растворимая фмс-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1) является важным медиатором патогенеза преэклампсии. Мы пытались определить, продуцируют ли тромбоцитарно-моноцитарные агрегаты sFlt-1 и способствуют ли они образованию sFlt-1 при преэклампсии.

Ход исследования

Исследование проводилось методом случай-контроль и концентрировалось на sFlt-1, полученного с помощью тромбоцитарно-моноцитарных агрегатов. Мы использовали образцы крови женщин с преэклампсией, распределив их в соответствии со сроком беременности по контрольным группам беременных. Небеременные женщины репродуктивного возраста были включены в третью дополнительную контрольную группу. Мы проводили эксперименты и с использованием крови небеременных женщин, чтобы выяснить, могут ли тромбоцитарно-моноцитарные агрегаты стимулировать образование sFlt-1, и, если это так, определить необходмые рецепторы и пути.

Результаты

У женщин с преэклампсией увеличилась общая концентрация sFlt-1 в тромбоцитах и моноцитах по сравнению с базовым уровнем контрольной группы беременных (25 в сравнении с 10 пг/мл, p = 0,0003). sFlt-1 была получена из моноцитов, выращенных при помощи тромбин-активированных тромбоцитов у небеременных женщин. Производство sFlt-1 регулировалось на транскрипционном уровне при помощи p38- и ядерного фактора-kB-зависимых цепей.

Заключение

При преэклампсии активированные тромбоциты связывают моноциты и генерирут sFlt-1. Тромбоцитарно-моноцитарные агрегаты являются ранее неизвестным источником sFlt-1, который может способствовать возникновению эндотелиальной дисфункции и системного воспаления, обычно наблюдаемого при преэклампсии.

Synthesis of sFlt-1 by platelet-monocyte aggregates contributes to the pathogenesis of preeclampsia

Heather D. Major, Robert A. Campbell, Robert M. Silver, D. Ware Branch, Andrew S. Weyrich

Том 210, выпуск 6 - избранное

С. А1-А18, 497-594 (июнь 2014 г.)