Актуальность:
Артериальная гипертензия осложняет течение 2-8% всех беременностей и является ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости. Учитывая прогностическую роль, которую ангиогенные маркеры играют в оценке пациенток с "подозрением на преэклампсию" (ПЭ), Международное сообщество по изучению артериальной гипертензии во время беременности (ISSHP) в 2021 г. включило ангиогенный дисбаланс в определение ПЭ. Поскольку женщины с "подозрением на ПЭ" представляют собой гетерогенную группу, некоторые из которых уже соответствуют диагностическим критериям ПЭ, мы оценили, повышает ли соотношение растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1)/фактора роста плаценты (PlGF) прогностическую ценность среди этих женщин.

Цель исследования:
Оценить аддитивную ценность sFlt-1/PlGF, когда диагностические критерии ПЭ уже присутствуют.

План исследования:
Эта работа - вторичный анализ проспективного когортного исследования пациенток с подозрением на ПЭ в сроке беременности ≥20+0 недель, обратившихся за медицинской помощью с июля 2009 по июнь 2012 г.г. (Бостон, США). От лечащих врачей были скрыты результаты sFlt-1/PlGF. Были проанализированы клинические записи о состоянии и лечении женщин, новорожденных и исходах. Значение соотношения sFlt-1/PlGF (≤38, >38 или >85) оценивали при выявлении женщин с низким или высоким риском развития "ПЭ с тяжелыми клиническими проявлениями в течение двух недель" (ПЭ-ТКП 2) после посещения лечебного учреждения. При этом ПЭ-ТКП 2 определяли в соответствии с данными Американского общества акушеров и гинекологов (определение 2013 года).. ПЭ у пациенток, обратившихся за медицинской помощью определяли либо по: (1) "строгим" критериям ISSHP (т.е. впервые выявленная артериальная гипертензия и протеинурия на сроке ≥20 недель), либо (2) "широким" критериям ISSHP со стороны матери (т.е. впервые выявленная артериальная гипертензия с протеинурией или одно/несколько соответствующих осложнений со стороны органов матери).

Результаты:
Из 1043 включенных пациенток срок беременности у 459 был  20+0 - 34+6 недель и у 584 - ≥35+0 недель. При обращении 25,8% женщин с "подозрением на ПЭ" уже соответствовали критериям ПЭ по широким критериям ISSHP, а 22,0% - по строгим критериям. При отдельных многофакторных анализах с поправкой на срок гестации была выявлена независимая взаимосвязь соотношения sFlt-1/PlGF >38 с ПЭ-ТКП 2, даже после корректировки на диагноз ПЭ при обращении, независимо от того, была ли ПЭ определена в соответствии с строгими критериями ISSHP (отношение шансов [OШ] 15,62; 95% доверительный интервал [ДИ] 8,91, 27,40) или с широкими (ОШ 14,56; 95% ДИ 8,30, 25,56). Показатель sFlt-1/PlGF ≤38 значимо исключал развитие ПЭ-ТКП 2 у всех пациенток, а также у тех, кто соответствовал строгим или широким критериям ПЭ (отрицательные коэффициенты правдоподобия [-LR] ≤0,16), что обусловлено показателями соотношения до 35 недель (т.е. -LR от ≤0,12). Соотношение sFlt-1/PlGF >85 имело диагностическую ценность при постановке диагноза ПЭ-ТКП 2 у женщин с подозрением на ПЭ либо до (+LR 8,20), либо после 35 недель (+LR 6,00), и значимым при постановке диагноза ПЭ-ТКП 2, когда ПЭ уже была подтверждена у пациенток в сроке <35 недель (строгие критерии +LR 3,48 или широкие критерии +LR 3,40).

Заключение:
Наши результаты подтверждают прогностическую ценность соотношения sFlt-1/PlGF среди пациенток с подтвержденной ПЭ, особенно для выявления тех, у кого в ближайшие две недели может развиться как вероятное, так и маловероятное прогрессирование до развития тяжелых клинических проявлений, и у кого может быть оправдана выжидательная тактика и амбулаторное наблюдение. Наши результаты подтверждают включение ангиогенного дисбаланса в определение ПЭ, особенно на сроке 20-34+0 недель.

Ключевые слова:
Преэклампсия; ангиогенные биомаркеры

The Additive Role of Angiogenic Markers for Women with Confirmed Preeclampsia
Sunitha Suresh, Easha Patel, Ariel Mueller, Jessica Morgan, Whitney Lynn Lewandowski, Stefan Verlohren, Peter von Dadelszen, Laura A Magee, Sarosh Rana
Am J Obstet Gynecol. 2022 Nov 7;S0002-9378(22)02159-7.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36356699/