Актуальность:
Лечение цервикальной интраэпителиальной неоплазии (cervical intraepithelial neoplasia [CIN]) 2 степени представляет собой клиническую дилемму. CIN 3 считается предраком и всегда лечится путем эксцизии. Большинство случаев CIN 1 регрессируют спонтанно, и CIN 1 в основном в мире ведется с применением выжидательной тактики. Оперативное лечение CIN влечет за собой повышенный риск преждевременных родов при беременностях в дальнейшем. CIN 2 у женщин в возрасте до 25 лет достаточно хорошо изучена; частота регрессии высока, а риск развития рака шейки матки низок. CIN 2 у женщин в возрасте 25 лет и старше, у которых риск скрытого рака выше, изучен в меньшей степени.

Цель исследования:
Оценить «естественное» развитие в течение двух лет нелеченной CIN 2 у женщин в возрасте 25-30 лет и связь с вирусом папилломы человека 16 (ВПЧ 16).

План исследования:
В период с февраля 2017 г. по июнь 2021 г. в пяти медицинских учреждениях, в которые направляли пациенток после скрининга на патологию шейки матки в регионе Вестра-Геталанд (Швеция) было выполнено проспективное лонгитюдное многоцентровое клиническое исследование. В исследуемую группу было включено 127 женщин в возрасте 25-30 лет с полностью визуализируемой зоной трансформации и гистологически верифицированной CIN 2. Пациентки наблюдались в течение двух лет с помощью кольпоскопии, цитологического исследования, тестов на ВПЧ и, по крайней мере, двух биопсий шейки матки каждые шесть месяцев, до выявления прогрессирования или регрессии. Основными изучаемыми результатами были частота регрессии CIN 2 через 6, 12, 18 и 24 месяца в случаях с ВПЧ 16 и без ВПЧ 16. Вторичными исходами были персистенция и прогрессирование.

Результаты:
Частичная или полная регрессия в течение двухлетнего периода была обнаружена в 72% случаев (95% доверительный интервал (ДИ) 63-79%). У пациенток с ВПЧ 16 частота регрессии составила 51% (ДИ 36-66%), а частота прогрессирования - 47% (ДИ 32-62%). В группе без ВПЧ 16, регресс заболевания был в 83% случаев (ДИ 73-90%), прогрессирование - в 16% (ДИ 9-26%). Большая часть регрессии и прогрессирования в обеих группах произошла в течение 15 месяцев. Разница в частоте регрессии между случаями с ВПЧ 16 и  без ВПЧ 16 была статистически значимой (р-значение = 0,0001), как и разница в частоте прогрессирования (р=0,0002).

Заключение:
Частота регрессии CIN 2 высока, а ВПЧ 16 является значимым фактором, определяющим «естественное» течение. Пациентам в возрасте 25-30 лет с полностью визуализируемой зоной трансформации  и без ВПЧ 16, как правило, следует рекомендовать активное наблюдение в течение 15 месяцев, в то время как в случаях с ВПЧ 16 следует рассмотреть вопрос о немедленном лечении.

Ключевые слова:
CIN 2; ВПЧ 16; естественное течение; регрессия

Active expectancy as alternative to treatment for cervical intraepithelial neoplasia grade 2 in women aged 25 - 30 years: ExCIN2, a prospective clinical multicenter cohort study

Katarina Kylebäck, Anne Ekeryd-Andalen, Charlotte Greppe, Christina Björkenfeldt Havel, Chenyang Zhang, Björn Strander
Am J Obstet Gynecol. 2022 Jun 28;S0002-9378(22)00527-0.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35777432/