Актуальность:

Спинальная мышечная атрофия (СМА) является распространенным нейродегенеративным заболеванием со смертельным исходом с аутосомно-рецессивным типом наследования, вызванным мутациями в гене фактора выживания мотонейрона-1 (survival motor neuron 1 [SMN1]). В настоящее время для СМА FDA была одобрена генная терапия (Спинраза [Нусинерсен]), что принесло надежду пациентам с СМА и их семьям. Для лечения необходим точный диагноз. Цель исследования - выявить генетические мутации у пациентов с СМА в Китае и показать результаты пренатальной диагностики СМА.

Методы:

В нашей больнице с января 2010 г. по сентябрь 2019 г. было обследовано  419 пациентов. Метод мультиплексной амплификации лигированных зондов был использован для определения количества копий SMN1 и SMN2. Для выявления точечных мутаций в SMN1 использовали ПЦР длинных фрагментов в сочетании с вложенной ПЦР. В дополнении к вышеуказанным методам детекции мы также использовали количественную флуоресцентную ПЦР в пренатальной диагностике для уменьшения влияния контаминации материалом матери. С января 2010 г. по сентябрь 2019 г. было выполнено в общей сложности 339 пренатальных тестирований.

Результаты:

Гомозиготная делеция экзона 7 SMN1 была выявлена у 96,40% (n=404 из 419) пациентов. Гомозиготная делеция только 7 экзона SMN1 была выявлена у 15 пациентов (3,60%). Всего в 15 родословных было обнаружено 10 точечных мутаций. Большинство пациентов со СМА типа I имеют 1~ 2 копии гена SMN2. Пациенты со СМА II типа имеют 2 или 3 копии гена SMN2. Результаты пренатальной диагностики показали, что 118 плодов были нормальными, 149 плодов были носителями гетерозиготных вариантов, а остальные 72 плода имели сложные гетерозиготные или гомозиготные варианты.

Заключение:

Наше исследование показало, что наиболее распространенной мутацией при СМА была гомозиготная делеция экзона 7 SMN1. Мы предполагаем, что обнаружение в ходе скрининга только делеции экзона 7 SMN1 может удовлетворить большинство потребностей. Мы также считаем, что количество копий SMN2 может помочь сделать вывод о классификации заболевания и дать некоторые рекомендации для будущих вариантов лечения.

Ключевые слова:

Спинальная мышечная атрофия; ген SMN1; метод мультиплексной амплификации лигированных зондов;  ПЦР длинных фрагментов; пренатальная диагностика

Mutation analysis of 419 family and prenatal diagnosis of 339 cases of spinal muscular atrophy in China
Yingjie Sun, Xiangdong Kong, Zhenhua Zhao, and Xuechao Zhao
BMC Med Genet. 2020; 21: 133.
Published online 2020 Jun 18. doi: 10.1186/s12881-020-01069-z
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7302341/