Актуальность: Перенос эмбрионов (ПЭ) является важнейшим этапом при выполнении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и включает в себя помещение эмбриона(ов) в матку. Существует отрицательная связь между волнообразной активностью эндометрия (сократительной активностью) во время ПЭ и наступлением клинической беременности, но в настоящее время для этого в клинической практике не используется специфическое лечение. Окситоцин - это гормон, вырабатываемый гипоталамусом и высвобождаемый задней долей гипофиза. Его основная роль - создание сокращений матки во время и после родов. Атосибан - наиболее известный антагонист окситоцина (а также антагонист вазопрессина), и он обычно используется для отсрочки преждевременных родов путем остановки сокращений матки. Другие антагонисты окситоцина включают барусибан, нолазибан, эпельсибан и ретосибан. Применение антагонистов окситоцина во время ПЭ было предложено в качестве способа уменьшения сокращений матки, которые могут помешать имплантации эмбриона. Вмешательство включает в себя применение препаратов до, во время или после ПЭ (или комбинации).

Цель исследования: Оценить эффективность и безопасность применения антагонистов окситоцина во время ПЭ у женщин в циклах вспомогательных репродуктивных технологий.

Методы поиска: В марте 2021 г. был выполнен поиск в электронных базах данных Кокрановского реестра исследований групп по гинекологии и фертильности (CGF), CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL и двух реестрах исследований; проверили ссылки и связались с авторами исследований и экспертами в этой области, чтобы определить дополнительные исследования.

Критерии включения: Мы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) применения антагонистов окситоцина у женщин в циклах ПЭ по сравнению с отсутствием применения препаратов, использованием плацебо или использованием другого аналогичного препарата.

Сбор и анализ данных: Использовали стандартные методологические процедуры, рекомендованные Кокрановским сообществом. Первичными результатами обзора были частота живорождения и выкидыша; вторичными результатами – частота клинической беременности и другие неблагоприятные события.

Основные результаты: В обзор включили девять исследований (в том числе одно, включающее три отдельных исследования; всего было проанализировано 3733 женщины), в которых изучали роль трех различных антагонистов окситоцина, используемых внутривенно (атосибан), подкожно (барусибан) или перорально (нолазибан). Обнаружили доказательства очень низкого или высокого качества; основными ограничениями были систематическая ошибка из-за плохой отчетности о методах исследования и серьезные или очень серьезные неточности. Внутривенное введение атосибана по сравнению с использованием обычного физиологического раствора или с отсутствием вмешательства. Мы не уверены во влиянии внутривенного введения атосибана на частоту живорождения (отношение рисков (ОР) 1,05; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,88 до 1,24; 1 РКИ; n=800; доказательства низкого качества). В медицинском учреждении с частотой живорождения 38% за цикл внутривенное использование атосибана было бы связано с частотой живорождения в диапазоне от 33,4% до 47,1%. Мы не уверены, влияет ли внутривенное введение атосибана на частоту выкидышей (ОР 1,08; 95% ДИ 0,75-1,56; 5 РКИ; n=1424; I2=0%; доказательства очень низкого качества). В медицинском учреждении с частотой выкидышей 7,2% за цикл внутривенное использование атосибана было бы связано с частотой выкидышей в диапазоне от 5,4% до 11,2%. Внутривенное введение атосибана может увеличить частоту клинической беременности (ОР 1,50; 95% ДИ 1,18- 1,89; 7 РКИ; n=1646; I2=69%; доказательства низкого качества), и мы не уверены, повлияло ли внутривенное применение атосибана на частоту многоплодной или эктопической беременности и других осложнений (доказательства очень низкого качества). Подкожное применение барусибана по сравнению с плацебо. В одном исследовании изучали применение барусибана, но не сообщали о частоте живорождения или выкидыша. Мы не уверены, влияет ли подкожное введение барусибана на частоту клинической беременности (ОР 0,96; 95% ДИ 0,69-1,35; 1 РКИ; n=255; доказательства очень низкого качества). Исследователи сообщили о более легких или умеренных реакциях в месте инъекции барусибана, чем в месте инъекции плацебо, но не было никакой разницы в частоте тяжелых реакциях. Они сообщили об отсутствии серьезных реакций на применение лекарственного препарата; и сопоставимых неонатальных исходах между группами. Применение нолазибана по сравнению с плацебо. Применение нолазибана не увеличивает частоту живорождения (ОР 1,13; 95% ДИ 0,99-1,28; 3 РКИ; n=1832; I2=0%; доказательства высокого качества). В медицинском учреждении с частотой живорождения 33% за цикл применение нолазибана per os было бы связано с частотой живорождения в диапазоне от 32,7% до 42,2%. Мы не уверены во влиянии применения нолазибана на частоту выкидышей (ОР 1,45; 95% ДИ 0,73-2,88; 3 РКИ; n=1832; I2=0%; доказательства низкого качества). В медицинском учреждении с частотой выкидышей 1,5% за цикл применение нолазибана per os было бы связано с частотой выкидышей в диапазоне от 1,1% до 4,3%. Применение нолазибана per os увеличивает частоту клинической беременности (ОР 1,15; 95% ДИ 1,02-1,30; 3 РКИ; n=1832; I2=0%; доказательства высокого качества) и, вероятно, не увеличивает частоту многоплодной или эктопической беременности или других осложнений (доказательства умеренного качества).

Заключение авторов: Мы не уверены, улучшает ли внутривенное введение атосибана исходы беременности у женщин в циклах вспомогательных репродуктивных технологий. Этот вывод основан на имеющихся в настоящее время данных семи РКИ, которые предоставили доказательства очень низкого или низкого качества во всех исследованиях. Мы не смогли сделать четких выводов о применение барусибана подкожно, основываясь на ограниченных данных одного РКИ. Для уточнения точной роли атосибана и барусибана до ПЭ, по- прежнему, требуются дополнительные крупные хорошо продуманные РКИ, в которых сообщается о частоте живорождения и о неблагоприятных клинических исходах. Применение нолазибана per os, по-видимому, увеличивает частоту клинической беременности, но не частоту живорождения, с неопределенным влиянием на частоту выкидыша и неблагоприятных событий. Этот вывод основан на поэтапном исследовании, включающем три исследования, которые предоставили доказательства низкого или высокого качества. Дальнейшие крупные хорошо продуманные РКИ, в которых сообщается о частоте живорождения и неблагоприятных клинических исходах, должны быть сосредоточены на выявлении подгрупп женщин, которые, вероятно, выиграют от этого вмешательства.

Oxytocin antagonists for assisted reproduction
Laurentiu Craciunas 1, Nikolaos Tsampras 2, Martina Kollmann 3, Nick Raine- Fenning 4, Meenakshi Choudhary 5 Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 1;9(9):CD012375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34467530/