Актуальность: Лимфаденэктомия малого таза предоставляет прогностическую информацию для тех, у кого диагностирован рак эндометрия (матки), и предоставляет информацию, которая может повлиять на решения относительно адъювантного лечения. Однако исследования не показали терапевтической пользы, и лимфаденэктомия приводит к значительной заболеваемости. Метод биопсии сторожевого лимфатического узла (БСЛУ) позволяет идентифицировать первый дренирующий узел при злокачественных заболеваниях и гистологически исследовать его на наличие раковых клеток. БСЛУ обычно используется при других видах рака, включая рак молочной железы и вульвы. Различные индикаторы, включая коллоидный раствор, меченный радиоактивным технецием-99, синие красители, например, синий патентованный или метиленовый синий, и флуоресцентные красители ближнего инфракрасного диапазона, например, индоцианин зеленый (ИЦЗ), использовались отдельно или в комбинации для обнаружения сторожевых лимфатических узлов (СЛУ).

Цель исследования: Оценить диагностическую точность БСЛУ при выявлении поражения тазовых лимфатических узлов у женщин с раком эндометрия, предположительно ранней стадии, до операции, включая изучение частоты выявления.

Методы поиска: Был выполнен поиск в электронных базах данных MEDLINE (с 1946 по июль 2019 г.), Embase (с 1974 по июль 2019 г.) и соответствующих реестрах Кокрановских исследований.

Критерии включения: В обзор включили исследования, в которых оценивали диагностическую точность индикаторов для оценки СЛУ (включая идентификацию СЛУ плюс гистологическое исследование) по сравнению с эталонным стандартом гистологического исследования удаленных тазовых +/- парааортальных лимфатических узлов после систематической тазовой + /- парааортальной лимфаденэктомии у женщин с раком эндометрия, где было достаточно данных для построения таблиц два на два.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо проверили статьи и тезисы на актуальность, классифицировали исследования для включения/исключения и извлекли данные. Методологическое качество исследований оценили с помощью инструмента QUADAS-2. Рассчитали частоту обнаружения как среднее арифметическое общего числа выявленных СЛУ у общего количества женщин, включенных в исследования, в которых женщина была единицей анализа, использовали одномерные метааналитические методы для оценки объединенных оценок чувствительности и обобщили результаты с использованием системы GRADE.

Основные результаты: Поиск выявил 6259 уникальных статей после удаления дубликатов. После скрининга 232 исследований в полном тексте, обнаружили 73 потенциально подходящие статьи (для 52 исследований), но нам удалось извлечь данные таблицы 2x2 только для 33 исследований (n=2237 женщин; 46 работ) для включения в обзор, несмотря на то, что мы написали авторам исследований для получения дополнительной информации. Было 11 исследований, в которых анализировались результаты только для синих красителей, четыре исследования только для технеция-99m, 12 исследований, в которых использовалась комбинация синего красителя и технеция-99m, девять исследований, в которых использовали ИЦЗ и флуоресцентные красители ближнего инфракрасного диапазона, и одно исследование, в котором использовалась комбинация ИЦЗ и технеция-99m. В целом, методологическая отчетность в большинстве исследований была плохой, что привело к очень большой доле оценок "неясной систематической ошибки". В целом, средняя частота выявления СЛУ составила 86,9% (95% ДИ от 82,9% до 90,8%; n=2237 женщин; 33 исследования; доказательства умеренного качества). В исследованиях, в которых сообщалось о двустороннем выявлении, средняя частота составила 65,4% (95% ДИ от 57,8% до 73,0%). Если учитывать, какой индикатор использовался, частота обнаружения СЛУ варьировала от 77,8% (95% ДИ 70,0% до 85,6%) только для синего красителя (n=559 женщин; 11 исследований; доказательства низкого качества) до 100% для ИЦЗ и технеция-99m (n=32 женщины; 1 исследование; доказательства очень низкого качества). Частота положительных лимфатических узлов варьировала от 5,2% до 34,4% при среднем значении 20,1% (95% ДИ от 17,7% до 22,3%). Общая чувствительность БСЛУ составила 91,8% (95% ДИ от 86,5% до 95,1%; всего 2237 женщин, из которых у 409 было поражение СЛУ; доказательства умеренного качества). Чувствительность БСЛУ для различных индикаторов составляла: только синие красители 95,2% (95% ДИ от 77,2% до 99,2%; n=559 женщин; 11 исследований; доказательства низкого качества); только технеций-99m 90,5% (95% ДИ от 67,7% до 97,7%; n=257 женщин; 4 исследования; доказательства низкого качества); технеций-99m и синий краситель 91,9% (95% ДИ от 74,4% до 97,8%; 548 женщин; 12 исследований; доказательства низкого качества); только ИЦЗ 92,5% (95% ДИ от 81,8% до 97,1%; n=953 женщины; 9 исследований; доказательства умеренного качества); ИЦЗ и синий краситель 90,5% (95% ДИ от 63,2,6% до 98,1%; n=215 женщин; 2 исследования; доказательства низкого качества) и ИЦЗ и технеций-99m 100% (95% ДИ от 63% до 100%; n=32 женщины; 1 исследование; доказательства очень низкого качества). Регрессионный метаанализ показал, что чувствительность не различалась между различными используемыми индикаторами, между исследованиями с большинством женщин со стадией FIGO 1A по сравнению с 1B или выше; между исследованиями, в которых оценивали только бассейн тазовых лимфатических узлов по сравнению с бассейном тазовых и парааортальных лимфатических узлов; или между исследованиями, в которых использовали только подсерозную инъекцию по сравнению с подсерозной и цервикальной инъекцией. Следует отметить, что ложноположительный результат не может быть получен, так как гистологическое исследование СЛУ не отличается от результатов исследования любых дополнительных узлов, удаленных при систематической лимфаденэктомии.

Заключение авторов: Точность диагностического теста для БСЛУ с использованием только ИЦЗ или комбинации красителей (синих или ИЦЗ) и технеция-99m, вероятно, хорошая, с высокой чувствительностью, где может быть обнаружен СЛУ. Частота обнаружения с помощью ИЦЗ или комбинации красителя (ИЦЗ или синего) и технеция-99m может быть выше. Ценность подхода БСЛУ в пути лечения по сравнению с решениями об адъювантном лечении, основанными на характеристиках матки и молекулярном профилировании, требует изучения в высококачественном исследовании вмешательства.

Sentinel node biopsy for diagnosis of lymph node involvement in endometrial cancer
Hans Nagar 1, Nina Wietek 2, Richard J Goodall 3, Will Hughes 4, Mia Schmidt- Hansen 5, Jo Morrison 6 Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jun 9;6(6):CD013021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34106467/