Актуальность:

ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) - фактор роста, который используется в питательных средах в попытке улучшить клинические результаты при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ). Следует отметить, что использование питательных сред с добавлением ГМ‐КСФ часто увеличивает затраты на проведение цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Цель настоящего обзора - оценить имеющиеся данные рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) об эффективности и безопасности применения питательных сред с добавлением ГМ‐КСФ.

Цель исследования:

Оценить эффективность и безопасность культуральных сред с добавлением ГМ‐КСФ по сравнению с культуральными средами без ГМ-КСФ, у женщин или пар в циклах ВРТ.

Методы поиска:

Использовали стандартную методику, рекомендованную Кокраном. Был выполнен поиск в электронных базах данных Кокрановской группы по гинекологии и фертильности, Trials Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, LILACS, DARE, OpenGrey, PubMed, Google Scholar и двух реестрах исследований на момент 15 октября 2019, была выполнена проверка ссылок на соответствующие документы, связывались со специалистами в этой области.

Критерии включения:

Мы включали рандомизированные клинические исследования, сравнивающие добавление ГМ‐КСФ (в том числе и Г‐КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор)) в состав питательной среды по сравнению с использованием других сред (контроль) во время ВРТ.

Сбор и анализ данных:

Использовали стандартные методологические процедуры, рекомендованные Кокраном. Основными результатами обзора были частота живорождения и выкидышей. Вторичными исходами были: клиническая беременность, многоплодная беременность, преждевременные роды, врожденные пороки развития, анеуплоидия и мертворождение. Оценили качество доказательств, используя систему GRADE. Провели одно сравнение - культуральные среды+ГМ-КСФ и культуральные среды без дополнения ГМ‐КСФ в циклах ВРТ.

Основные результаты:

Включили пять исследований, данные по трем из которых (1532 пациентки) были подвергнуты метаанализу. Мы не уверены, имеет ли добавление ГМ-КСФ какое-либо значение для частоты живорождения по сравнению с использованием обычных культуральных сред без ГМ-КСФ (отношение шансов (OШ) 1,19; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,93‐1,52; 2 РКИ, n=1432; I²=69%; доказательства низкого качества). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что если частота живорождений, связанных с использованием культуральных сред без ГМ‐КСФ, составляла бы 22%, то частота с использованием культуральных сред +ГМ‐КСФ, составляла бы от 21% до 30%.

Мы не уверены, имеет ли применение культуральной среды+ГМ-КСФ какое-либо значение для частоты выкидышей по сравнению с использованием обычных культуральных сред (без ГМ-КСФ) (ОШ 0,75; 95% ДИ 0,41‐1,36; 2 РКИ; n=1432; I²=0%; доказательства низкого качества). Эти данные свидетельствуют о том, что если частота выкидышей при использовании обычных культуральных сред без ГМ-КСФ составляла бы 4%, то частота выкидышей с использованием культуральных сред+ГМ-КСФ составляла бы от 2% до 5%.

Кроме того, мы не уверены, оказывает ли добавление ГМ‐КСФ какое-либо влияние на следующие исходы: частоту клинической беременности (ОШ 1,16; 95% ДИ 0,93‐1,45; 3 РКИ; n=1532 женщины, I²=67%;  доказательства низкого качества); многоплодной беременности (ОШ 1,24; 95% ДИ 0,73‐2,10; 2 РКИ; n=1432; I²=35%; доказательства очень низкого качества); преждевременных родов (ОШ 1,20; 95% ДИ 0,70‐2,04; 2 РКИ; n=1432; I²=76%; доказательства очень низкого качества); врожденных пороков развития (ОШ 1,33; 95% ДИ 0,59‐3,01; I²=0%; 2 РКИ; n=1432; доказательства низкого качества) и анеуплоидии (ОШ 0,34; 95% ДИ 0,03‐3,26; I²=0%; 2 РКИ; n=1432; доказательства низкого качества). Мы не смогли провести анализ частоты мертворождения, поскольку ни в одном из двух исследований не было событий для оценки этого результата.  

Заключение авторов:

Из-за низкого или очень низкого качества доказательств мы не можем быть уверены, является ли применение культуральных сред+ГМ‐КСФ более или менее эффективным, чем использование культуральных сред без  ГМ-КСФ для клинических исходов, отражающих эффективность и безопасность. Важно, чтобы независимая информация об имеющихся доказательствах была доступна тем, кто рассматривает возможность использования культуральных сред с добавлением ГМ‐КСФ. Утверждения маркетинговой информации о том, что ГМ‐КСФ оказывает положительное влияние на показатели беременности, не подтверждаются имеющимися здесь доказательствами; для придания достоверности доказательствам необходимы дальнейшие хорошо продуманные, правильно выполненные РКИ.

GM‐CSF (granulocyte macrophage colony‐stimulating factor) supplementation in culture media for women undergoing assisted reproduction
Sarah Armstrong, Jeanette MacKenzie, Bryan Woodward, Allan Pacey, Cindy Farquhar
Cochrane Systematic Review
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013497.pub2