Цель исследования: Сравнить профиль безопасности препарата Seasonique (91-дневного комбинированного орального контрацептива, содержащего левоноргестрел (КОК-ЛНГ)), с КОК-ЛНГ 28-дневным в отношении риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и артериальной тромбоэмболии (АТЭ).

Дизайн исследования: С использованием базы данных здравоохранения США 2006-2017 г.г. было выполнено когортное исследование. В когортное исследование были включены «новые» пользователи контрацептивов. Каждый случай 91- дневного применения КОК-ЛНГ был сопоставлен с четырьмя случаями 28- дневного применения КОК-ЛНГ с использованием непараметрического метода отбора по коэффициенту склонности. Эпизоды ВТЭ выявляли либо (а) в стационарных условиях с диагностическими кодами МКБ-9 и МКБ-10 для ТЭЛА и/или ТГВ, либо (б) в амбулаторных условиях с диагностическими кодами МКБ-9 или МКБ-10 для ТГВ в сочетании с назначением антикоагулянтных препаратов или алтеплазы (тромболитика) в течение 30- дневного периода после даты диагностики ТГВ. ВТЭ была подтверждена с использованием медицинских карт. Оценивали конечные точки исследования в двух когортах, используя частоту и модели пропорциональных рисков Кокса, скорректированные на потенциальные вмешивающиеся факторы.

Результаты: Из 25593 случаев при 91-дневном приеме КОК-ЛНГ и 76586 случаев при 28- дневном приеме у 35 и 68 пациентов были ВТЭ, соответственно, что соответствует отношению риска (ОР) 1,40 (95 % доверительный интервал [ДИ], 0,90-2,19). Алгоритм ВТЭ имел положительную прогностическую ценность 76,4% (95% ДИ: 66,2% - 84,8%). АТЭ были зарегистрированы в 13 и 28 эпизодах, соответственно, с соответствующим ОР 1,21 (95% ДИ: 0,58- 2,53).

Заключение: Эти результаты не указывают на существенную разницу между 91-дневным и 28-дневным применением КОК-ЛНГ с точки зрения риска ВТЭ или АТЭ.

Выводы: По сравнению с использованием 28-дневного режима КОК-ЛНГ 91-дневное пролонгированное применение КОК-ЛНГ не было связано со значимой разницей в риске венозной и артериальной тромбоэмболии.

Ключевые слова: Артериальная тромбоэмболия; пролонгированный прием комбинированных оральных контрацептивов; левоноргестрел; реальные доказательства; венозная тромбоэмболия

Long-term safety of extended levonorgestrel-containing oral contraceptives in the United States Sigal Kaplan 1, Monica L Bertoia 2, Florence T Wang 2, Li Zhou 2, Amir Lass 3, Alison Evans 4, Sandeep Dhanda 4, Debabrata Roy 4, John D Seeger 2 Contraception. 2021 Sep 29;S0010-7824(21)00406-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599911/