Актуальность:
Преэклампсия, особенно при раннем появлении, увеличивает риск неблагоприятных последствий для развития нервной системы ребенка. Биологическая достоверность, доклинические исследования и пилотные клинические исследования, проведенные Национальным институтом здоровья ребенка и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер - сетью исследовательских центров акушерской и фетальной фармакологии, подтверждают безопасность и эффективность правастатина для профилактики преэклампсии.

Цель исследования:
Определить влияние лечения правастатином беременных женщин из группы высокого риска на здоровье, рост и нервно-психическое развитие их ребенка.

Дизайн исследования:
Мы провели дополнительное последующее когортное исследование детей, рожденных от матерей, которые участвовали в пилотном исследовании сети исследовательских центров акушерской и фетальной фармакологии  применения правостатина по сравнению с плацебо у женщин с высоким риском развития преэклампсии. После получения письменного информированного согласия (и одобрения по мере необходимости) родителю было поручено заполнить контрольный бланк по поведению ребенка. Чтобы оценить двигательные, когнитивные показатели ребенка и результаты его развития, сертифицированный ослепленный психолог-исследователь проводил оценку двигательных, когнитивных, эмоциональных и поведенческих показателей ребенка с использованием проверенных способов. Учитывая небольшое количество людей, участвовавших в исследованиях, 10 и 20 мг правастатина были объединены в одну группу и сравнены с таковыми в группе плацебо.

Результаты:
Из 40 детей, родившихся у матерей в первоначальном исследовании, 30 (n=15 были с антенатальным воздействием правастатина и n=15 - плацебо) были включены в это исследование. Время наблюдения, которое составило 4,7 [2,5-6,9] года, не отличалось между таковым в исследуемой и контрольной группах. Между двумя группами не было никаких различий в процентилях индекса массы тела ребенка в зависимости от пола и скорректированного возраста, частоты экстремальных значений процентилей индекса массы тела или сообщений о каких-либо других медицинских осложнениях или осложнениях развития. Ни у одного ребенка, родившегося в исследуемой группе (правастатина), не было каких-либо ограничений в оценке двигательной активности по сравнению с 13,3% (n=2) детей, которые ходили с трудом, и 26,7% (n=4) детей в контрольной группе, у которых были снижены мануальные навыки. Более того, дети, рожденные от матерей, получавших правастатин, имели незначительно более высокий общий средний балл концептуальных навыков (98,2±16,7 по сравнению с 89,7±11,0; р=0,13) и незначительно более низкую частоту (15,4% по сравнению с 35,7%; р=0,38), когда балл был ниже 85 (т.е. один стандартное отклонение ниже среднего) по сравнению с таковыми в группе плацебо. Наконец, в отчете родителей о контрольном листе поведения детей между двумя группами не было существенных различий.

Заключение:
Насколько нам известно, это - первый отчет о долгосрочных нейромоторных, когнитивных и поведенческих результатах у детей при антенатальном воздействии правастатина во 2-м и 3-м триместрах беременности. Хотя данные ограничены размером выборки первоначального исследования, при применении правастатина во время беременности не было выявлено какого-либо идентифицируемого долгосрочного сигнала о влиянии на развитие нервной системы. Этот благоприятный анализ соотношения риска и пользы для новорожденных оправдывает продолжение исследований с использованием правастатина в клинических исследованиях.

Ключевые слова:
Фетальное програмирование; безопасность новорожденных; нейроповедение; развитие нервной системы; нейромоторика; правастатин; преэклампсия

Long-Term Neurodevelopmental Follow-up of Children Exposed to Pravastatin in-Utero
Maged M Costantine, Rebecca G Clifton, Trisha M Boekhoudt, Kirsten Lawrence, Cynthia Gyamfi-Bannerman, Katherine L Wisner, William Grobman, Steve N Caritis, Hyagriv N Simhan, Mary F Hebert, Monica Longo, George R Saade; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal Fetal Medicine Units Network and the Obstetric-Fetal Pharmacology Research Centers Network, Bethesda, MD
Am J Obstet Gynecol. 2023 Feb 24;S0002-9378(23)00111-4.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36842489/

Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия