Актуальность:
Иммуногистохимического исследование с помощью p16INK4a (p16), суррогатного белка-супрессора опухолей, биомаркера онкогенной активности вируса папилломы человека высокого риска (ВПЧ-ВР), может дополнить стандартное патоморфологическое исследование с окраской гематоксилином и эозином (H&E) и обеспечить более объективные критерии для подтверждения диагноза цервикальной интраэпителиальной неоплазии (cervical intraepithelial neoplasia [CIN]). Цель исследования – оценить влияние иммуногистохимического исследования p16 на оценку CIN в условиях скрининга на основе ВПЧ-ВР.

Материал и методы:
В этом post-hoc анализе 326 гистологических контрольных образцов из группы женщин, инфицированных ВПЧ-ВР, были исследованы на р16 методом иммуногистохимического анализа. Все образцы H&E были централизованно пересмотрены. Патоморфологи сообщили о своем уровне уверенности в классификации поражения CIN.

Результаты:
Сочетание окрашивания H&E и исследование на p16 привело к изменению диагноза в 27,3% (n=89) случаев по сравнению с только повторным патоморфологическим исследованием H&E; со снижением частоты на 34,5% (n=18)  диагнозов CIN1 и на 22,7% (n=15) CIN2, и увеличением на 18,3% (n = 19) отсутствия CIN и на 20,7% (n = 19) CIN3. При дополнительном использовании иммуногистохимического исследования p16 к стандартному H&E уровень уверенности в оценке CIN патологоанатомом повысился.

Заключение:
Это исследование показывает, что дополнительное использование иммуногистохимического исследования p16 к морфологическому H&E уменьшает количество CIN1 и CIN2 с пропорциональным увеличением количества диагнозов без CIN и CIN3 по сравнению со стандартным диагнозом CIN, основанным только на H&E. Патологоанатомы чувствовали себя более уверенно при классификации материала с помощью H&E и иммуногистохимического иследования p16, чем при использовании только H&E, особенно при оценке биопсийного материала небольших размеров. Дополнительное использование иммуногистохимического исследования p16 к стандартной оценке H&E CIN было бы ценным для точности диагностики, тем самым оптимизируя ведение CIN и, возможно, уменьшая чрезмерное лечение.

Ключевые слова:
Рак шейки матки; цервикальная интраэпителиальная неоплазия; вирус папилломы человека; иммуногистохимия; р16

Adjunctive use of p16 immunohistochemistry for optimizing management of CIN lesions in a high-risk human papillomavirus-positive population

Renée M F Ebisch, L Lucia Rijstenberg, Gilda Ghazi Soltani, Judith van der Horst, Judith E M Vedder, Meyke Hermsen, Remko P Bosgraaf, Leon F A G Massuger, Chris J L M Meijer, Daniëlle A M Heideman, Folkert J van Kemenade, Willem J G Melchers, Ruud L M Bekkers, Albert G Siebers, Johan Bulten
Acta Obstet Gynecol Scand. 2022 Nov;101(11):1328-1336.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36177908/