Факторы, влияющие на выживаемость при серозном раке яичников высокой степени злокачественности: комплексная взаимосвязь между молекулярным подтипом, диссеминацией процесса и операбельностью опухоли
Цель исследования:
Изучение взаимосвязи между молекулярным подтипом, картиной интраперитонеальной диссеминации (ИД), резектабельностью и общей выживаемостью (ОВ) при распространенном серозном раке яичников высокой степени злокачественности (СРЯВСЗ).
Методы:
Пациенты, которым было выполнено оперативное лечение по поводу III-IV стадии СРЯВСЗ в клинике Майо с 1994 по 2011 год, были разделены на три группы в зависимости от картины ИД: верхний отдел брюшной полости или милиарная диссеминация; нижний отдел и тазовый. Остаточная болезнь была определена при размерах 0 (ОБ0), 0,1-0,5; 0,6-1,0, или >1 см. Определяли молекулярные подтипы из характеристик экспрессии мРНК опухоли Agilent 4x44k и их классифицировали как мезенхимальные (M) или немезенхимальные (нM).
Результаты:
Данные об операции и молекулярных подтипах были доступны для 334 больных. Средняя ОВ была меньше у пациенток с М подтипом, по сравнению с пациентками с нМ подтипом (34,2 мес. по сравнению с 44,6 мес.; р=0,009). У пациенток с М подтипом чаще всего имелось поражение верхних отделов брюшной полости/милиарная диссеминация по сравнению с нМ подтипом (90% по сравнению с 72%; р<0,001). У пациенток с поражением верхних отделов брюшной полости/милиарной диссеминацией полная резекция (ОБ0) была реже при М подтипе, по сравнению с нМ подтипом (11% по сравнению с 27%; р=0,004). При многофакторном анализе ОБ была единственным фактором, связанным с ОВ (р<0,001). У пациенток с диссеминацией в верхнем отделе брюшной полости/милиарной диссеминацией ОБ0, хотя и была реже, улучшала выживаемость независимо от молекулярного подтипа (средняя ОВ 69,2 и 57,9 месяцев для подтипа М и нМ).
Заключение:
Наши результаты подтверждают парадигму, в которой молекулярный подтип является важным фактором картины диссеминации; это, в свою очередь, влияет на резектабельность и, в конечном счете, на выживаемость. Следовательно, мезенхимальный подтип ассоциирован с гораздо более низкими показателями полной резекции, хотя ОБ0 остается важнейшим независимым предиктором выживаемости.
Ключевые слова:
Эпителиальный рак яичников; серозный рак яичников высокой степени злокачественности; мезенхимальный; молекулярный подтип; остаточная болезнь; TCGA подтип
Factors that influence survival in high-grade serous ovarian cancer: A complex relationship between molecular subtype, disease dissemination, and operability.
Torres D1, Wang C2, Kumar A1, Bakkum-Gamez JN1, Weaver AL3, McGree ME4, Konecny GE4, Goode EL3, Cliby WA5.
Gynecol Oncol. 2018 Jun 17. pii: S0090-8258(18)30944-2. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.06.002. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29925470