Фармакологические и немедикаментозные стратегии для женщин с ожирением и бесплодием
Актуальность: Женщинам с избыточной массой тела и ожирением, планирующим беременность, врачи, в первую очередь рекомендуют похудеть. Эффективность мероприятий, направленных на снижение веса, у женщин с избыточной массой тела и ожирением и с бесплодием остается неясной.
Цель исследования: Оценить эффективность и безопасность фармакологических и немедикаментозных стратегий по сравнению друг с другом, c использованием плацебо или с отсутствием лечения для снижения веса у женщин с избыточным весом или с ожирением и бесплодием.
Методы поиска: Был выполнен поиск в электронных базах специализированного реестра CGF, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO и AMED с момента создания до 18 августа 2020 г. Также проверили библиографические списки и связались с экспертами в этой области для получения дополнительных соответствующих документов.
Критерии включения: В обзор включили опубликованные и неопубликованные рандомизированные контролируемые исследования, в которых потеря веса была основной целью вмешательства. Первичные исходы эффективности были живорождение или прогрессирующая беременность, а первичные результаты безопасности -выкидыш и нежелательные явления. Вторичные исходы включали клиническую беременность, изменение веса, качество жизни и психическое здоровье.
Сбор и анализ данных: Авторы обзора следовали стандартной Кокрановской методологии.
Основные результаты: В обзор было включено 10 исследований. Доказательства были низкого или очень низкого качества; основные ограничения были связаны с отсутствием исследований и плохой отчетностью о методах исследования. Основными причинами понижения рейтинга доказательств были: отсутствие деталей, по которым можно было бы судить о систематической ошибке (рандомизация и сокрытие распределения), отсутствие ослепления и неточность. Немедикаментозное вмешательство по сравнению с отсутствием вмешательства или применением плацебо. Недостаточно доказательств для определения того, влияет ли вмешательство в диету или образ жизни по сравнению с отсутствием вмешательства на частоту живорождения (отношение шансов (ОШ) 0,85; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,65-1,11; 918 женщин; 3 исследования; I2=78%; доказательства низкого качества). Это говорит о том, что если вероятность живорождения при отсутствии вмешательства предполагается равной 43%, то вероятность при изменении диеты или образа жизни составит от 33% до 46%. Мы не уверены, влияет ли изменение образа жизни по сравнению с отсутствием вмешательства на частоту выкидышей (ОШ 1,54; 95% ДИ 0,99-2,39; n=917 женщин; 3 исследования; I2=0%; доказательства очень низкого качества).
Фактических данных недостаточно для определения того, влияет ли изменение образа жизни по сравнению с отсутствием вмешательства на частоту клинической беременности (ОШ 1,06; 95% ДИ 0,81-1,40; n=917 женщин; 3 исследования; I2=73%; доказательства низкого качества). Модификация образа жизни привела к снижению индекса массы тела (ИМТ), но данные не были объединены из-за гетерогенности эффекта (разница средних (mean difference, MD) -3,70; 95% ДИ -4,10 -3,30; n=305 женщин; 1 исследование; доказательства низкого качества; MD -1,80; 95% ДИ -2,67 -0,93; n=43 женщины; 1 исследование; доказательства очень низкого качества). Мы не уверены, влияют ли интенсивные мероприятия по снижению веса по сравнению со стандартным консультированием по питанию на частоту живорождения (ОШ 11,00; 95% ДИ 0,43-284; n=11 женщин; 1 исследование; доказательства очень низкого качества), клинической беременности (ОШ 11,00; 95% ДИ 0,43-284; n=11 женщин; 1 исследование; доказательства очень низкого качества), ИМТ (MD -3,00; 95% ДИ -5,37-0,63; n=11 женщин; 1 исследование; доказательства очень низкого качества), изменение веса (MD -9,00; 95% ДИ -15,50 -2,50; n=11 женщин; n=1 исследование; доказательства очень низкого качества), качество жизни (MD 0,06; 95% ДИ -0,03-0,15; n=11 женщин; n=1 исследование; доказательства очень низкого качества) или психическое здоровье (MD -7,00; 95% ДИ от -13,92 до -0,08; n=11 женщин; 1 исследование; доказательства очень низкого качества). Ни в одном исследовании не сообщалось о побочных явлениях.
Сравнение фармакологических вмешательств. При сравнении метформина плюс лираглутид по сравнению с применение только метформина мы не уверены во влиянии на побочные эффекты: тошноту (ОШ 7,22; 95% ДИ 0,72-72,7; n=28 женщин; 1 исследование; доказательства очень низкого качества), диарею (ОШ 0,31; 95% ДИ 0,01-8,3; n=28 женщин; 1 исследование; доказательства очень низкого качества) и головную боль (ОШ 5,80; 95% ДИ 0,25-133; n=28 женщин; n=1 исследование; доказательства очень низкого качества). Мы не уверены, влияет ли комбинация метформина плюс лираглутид по сравнению с применением только метформина на ИМТ (MD 2,1; 95% ДИ -0,42-2,62; n=28 женщин; 1 исследование; доказательства очень низкого качества) и общую жировую массу тела (MD -0,50; 95% ДИ -4,65- 3,65; n=28 женщин; 1 исследование; доказательства очень низкого качества). Для комбинации метформин+кломифен+L-карнитин по сравнению с комбинацией метформин+кломифен+плацебо мы не уверены во влиянии на частоту выкидышей (ОШ 3,58; 95% ДИ 0,73-17,55; n=274 женщины; n=1 исследование; доказательства очень низкого качества), клинической беременности (ОШ 5,56; 95% ДИ 2,57-12,02; n=274 женщины; 1 исследование; доказательства очень низкого качества) или ИМТ (MD -0,3; 95% ДИ 1,17-0,57; n=274 женщины; 1 исследование; доказательства очень низкого качества). Мы не уверены, влияет ли применение дексфенфлурамина по сравнению с плацебо на потерю веса в килограммах (MD -0,10; 95% ДИ -2,77-2,57; n=21 женщина; 1 исследование; доказательство очень низкого качества). Ни одно исследование не сообщало о частоте живорождения, качестве жизни или показателях психического здоровья.
Фармакологическое вмешательство по сравнению с отсутствием вмешательства или с применением плацебо. Мы не уверены, влияет ли применение метформина по сравнению с использованием плацебо на живорождение (ОР 1,57; 95% ДИ 0,44-5,57; n=65 женщин; n=1 исследование; доказательства очень низкого качества). Это говорит о том, что если предположить, что вероятность живорождения после применения плацебо составляет 15%, то вероятность после использования метформина будет составлять от 7% до 50%. Мы не уверены, влияет ли применение метформина по сравнению с использованием плацебо на побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ОШ 0,91; 95% ДИ 0,32-2,57; n=65 женщин; 1 исследование; доказательства очень низкого качества), частоту выкидышей (ОШ 0,50; 95% ДИ 0,04-5,80; n=65 женщин; 1 исследование; доказательства очень низкого качества) или клинической беременности (ОШ 2,67; 95% ДИ 0,90-7,93; n=96 женщин; 2 исследования; I2=48%; доказательства очень низкого качества).
Мы также не уверены, влияет ли диета в сочетании с применением метформина по сравнению с диетой и использованием плацебо на ИМТ (MD -0,30; 95% ДИ -2,16-1,56; n=143 женщины; n=1 исследование; доказательства очень низкого качества) или отношение окружности живота к окружности бедер (ОЖ/ОБ) (MD 2,00; 95% ДИ -2,21-6,21; n=143 женщины; 1 исследование; доказательства очень низкого качества). Фармакологическое и немедикаментозное вмешательство. Ни в одном исследовании не проводилось такого сравнения.
Заключение авторов: Фактических данных недостаточно для обоснования использования фармакологических и немедикаментозных стратегий у женщин с ожирением и бесплодием. Нет данных для сравнения фармакологических и немедикаментозных стратегий. Мы не уверены, влияют ли фармакологические или нефармакологические стратегии на частоту живорождения, прогрессирующей беременности, неблагоприятных событий, клинической беременности, качество жизни или показатели психического здоровья. Однако для пациенток с избыточной массой тела, с ожирением и с бесплодием вмешательство в образ жизни может снизить ИМТ. Будущие исследования должны сравнить комбинацию фармакологических вмешательств и модификации образа жизни для женщин с избыточной массой тела, с ожирением и бесплодием.
Pharmacological and non-pharmacological strategies for obese women with subfertility Seyed Abdolvahab
Taghavi 1, Madelon van Wely 2, Shayesteh Jahanfar 3, Fatemeh Bazarganipour 1 Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 25;3:CD012650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33765343/