Актуальность:
Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз (РВВК) ежегодно поражает почти 138 миллионов женщин во всем мире. В США флуконазол считается стандартом лечения острого вульвовагинального кандидоза (ВВК), но в настоящее время нет препаратов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения РВВК. Отесеконазол - это новый пероральный селективный ингибитор грибковой ланостеролдеметилазы (CYP51, фермента, необходимого для роста грибов), разрабатываемый для лечения РВВК.

Цель исследования:
Исследование было проведено для оценки эффективности и безопасности приема отесеконазола (VT-1161) per os в профилактике рецидивов острых эпизодов ВВК, подтвержденных культуральным методом, в течение 50 недель у пациенток с РВВК, и для сравнения эффективности отесеконазола и флуконазола в лечении острого эпизода ВВК.

План исследования:
В исследование в 38 центрах США были включены женщины и девочки после наступления менархе в возрасте ≥12 лет с РВВК в анамнезе (n=219). Пациентки, соответствующие критериям включения с активной инфекцией ВВК были рандомизированы 2:1 для приема per os 600 мг отесеконазола в 1-й день и 450 мг на 2-й день с капсулами плацебо или 3 последовательных приема 150 мг per os (один раз каждые 72 часа) флуконазола, с капсулами плацебо. После 2-недельной фазы 185 участников с разрешенной острой инфекцией ВВК (оценка клинических признаков и симптомов <3) перешли на поддерживающую фазу и получали 150 мг отесеконазола или плацебо еженедельно в течение 11 недель. За участниками наблюдали еще в течение 37 недель.

Результаты:
На первоначальном этапе отесеконазол не уступал флуконазолу по количеству пациенток с разрешенной острой инфекцией ВВК на 2-й неделе (14-й день визита), при этом 93,2% участников, получавших отесеконазол, по сравнению с 95,8%, получавших флуконазол, достигли ремиссии. На поддерживающей фазе отесеконазол превосходил плацебо по количеству пациенток в популяции «намерение лечить» (intent-to-treat [ITT]) с ≥1 эпизодом острого ВВК через 50 недель, подтвержденным посевом; 5,1% по сравнению с 42,2% соответственно (р<0,001). В целом, частота побочных эффектов, связанных с лечением, была одинаковой в обеих группах: 54% у пациенток, получавших отесеконазол на этапах индукции и поддержания, по сравнению с 64% у пациенток, получавших флуконазол на этапе индукции и плацебо на этапе поддержания. Большинство побочных эффектов, связанных с лечением, в каждой группе были легкими или умеренными, при этом 3,4% оценивались как тяжелые или выше в группе отесеконазола/отесеконазола по сравнению с 4,2% в группе флуконазола/плацебо.

Заключение:
У пациенток с РВВК применение отесеконазола было безопасным и эффективным в лечении и профилактике рецидивов острых эпизодов ВВК и не уступал флуконазолу, применяемому при стандартном лечении ВВК, в лечении острой инфекции ВВК.

Ключевые слова: CYP51; РВВК; VT-1161; ВВК; противогрибковые; индукционная терапия; поддерживающая терапия; профилактика; вульвовагинальный кандидоз; дрожжевая инфекция

Phase 3 Study of the Safety and Efficacy of Oteseconazole in Treatment of Recurrent Vulvovaginal Candidiasis and Efficacy vs Fluconazole in Treatment of Acute Vulvovaginal Candidiasis Infections

Mark G Martens, Bassem Maximos, Thorsten Degenhardt, Karen Person, Stacey Curelop, Mahmoud Ghannoum, Amy Flynt, Stephen R Brand
Am J Obstet Gynecol. 2022 Jul 18;S0002-9378(22)00577-4.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35863457/