Цель

Сахарный диабет - это фактор риска преэклампсии. Инвазии цитотрофобластов способствует (содействует) конверсия плазминогена в плазмин посредством урокиназного активатора плазминогена, регулируемого ингибитором активатора плазминогена 1 типа и может быть ингибировано при преэклампсии. Это исследование оценивало сигнализирующий механизм дисфункции цитотрофобластов, индуцированной гипергликемией.

Ход исследования

К человеческим цитотрофобластам было применено 45,135, 225, 495 или 945 мг/Дл глюкозы в течение 48 часов. Некоторые клетки были предварительно обработаны ингибитором р38 (SB203580), либо пероксисомным пролифератор-активированным лигандом гамма-рецепторов (розиглитазон). Уровни экспрессии урокиназного активатора плазминогена, ингибитора активатора плазминогена 1 типа, пероксисомного пролифератор-активированного рецептора-гамма и р38митоген-активированной фосфориляции протеиновой киназы были измеряны при помощи вестерн-блоттинга в клеточных лизатах. Мессенджер рибонуклеиновой кислоты урокиназного активатора плазминогена и ингибитор активатора плазминогена 1 типа были измеряны посредством количественной полимеразной цепной реакции. Уровни интерлейкина-6, ангиогенного (васкулярный эндотелиальный фактор роста), фактора роста плаценты и антиангиогенные факторы (растворимая фмс-подобная тирозиновая киназа 1 типа, растворимый эндоглин) были измеряны в tunica media (средней оболочке) кровеносного сосуда посредством комплекта энзим-подобного иммуносорбентного анализа. Статистические сравнения были выполнены, используя дисперсионный анализ с пост-хок тестом Дункана.

Результаты

Оба урокиназный активатор плазминогена и протеин ингибитора активатора плазминогена 1 типа и мессенджер рибонуклеиновой кислоты регулировались посредством «даун-регуляции» (статистическая значимость менее 0,05) в цитотрофобластах, пролеченных с 135 мг/дл глюкозы либо больше в сравнении с исходным уровнем (45 мг/дл). Растворимый эндоглин, растворимая фмс-подобная тирозиновая киназа-1 и интерлейкин-6 регулировались посредством «ап-регуляции», тогда как васкулярный эндотелиальный фактор роста и плацентарный фактор роста регулировались «даун-регуляцией» с применением 135 мг/дл глюкозы либо больше. Р38 фосфориляция и пероксисомный пролифератор-активированный рецептор-гамма регулировались «ап-регуляцией» (статистическая значимость менее 0,05) в цитотрофобластах с гипергликемией. Предварительная обработка SB203580 либо розиглитазоном показали затухание глюкозо-индуцированной «даун-регуляции» урокиназного активатора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена 1 типа.

Заключение

Гипергликемия разрушает инвазию цитотрофобластов посредством уменьшения экспрессии урокиназного активатора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена 1 типа; «даун-регуляцию» васкулярного эндотелиального фактора роста и плацентарного фактора роста; «ап-регуляцию» растворимого эндоглина, растворимой фмс-подобной тирозиновой киназы 1 типа и интерлейкина-6. Ослабление дисфункции цитотрофобластов посредством предварительной обработки SB203580 или розиглитазоном предполагает вовлечение стрессового сигнала.

Ключевые слова

ангиогенез, клеточная инвазия, клетки цитотрофобласта, гипергликемия

Hyperglycemia impairs cytotrophoblast function via stress signaling
Chase R. Cawyer, MD, MBA, Darijana Horvat, BS, Dean Leonard, Steven R. Allen, MD, Richard O. Jones, MD, David C. Zawieja, PhD, Thomas J. Kuehl, PhD, Mohammad N. Uddin, PhD
American Journal of Obstetrics & Gynecology
November 2014Volume 211, Issue 5, Pages 541.e1–541.e8
Key words:
angiogenesis, cell invasion, cytotrophoblast cells, hyperglycemia
Колмакова Мария Сергеевна