Актуальность:
Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) - это клинический синдром, возникающий в результате потери функции яичников у женщин в возрасте до 40 лет. Это состояние гипергонадотропного гипогонадизма, характеризующееся аменореей или олигоменореей, с низким уровнем половых гормонов яичников (дефицит эстрогенов) и повышенным уровнем гонадотропинов гипофиза. ПНЯ с первичной аменореей может возникнуть в результате хромосомных и генетических аномалий, таких как синдром Тернера, синдром Мартина-Белла (синдром ломкой Х-хромосомы), аутосомных дефектов генов; вторичная аменорея может быть ятрогенной после оперативного удаления яичников, лучевой терапии или химиотерапии. Другие причины включают аутоиммунные заболевания, вирусные инфекции и факторы окружающей среды; в большинстве случаев ПНЯ является идиопатическим. Соответствующее применение экзогенных половых гормонов у женщин с ПНЯ может способствовать достижению почти нормального развития матки. Однако оптимальный эффективный режим гормональной терапии (ГТ) для максимизации репродуктивного потенциала женщин с ПНЯ остается неясным.

Цель исследования:
Цель исследования - изучить эффективность и безопасность различных гормональных схем для развития матки и эндометрия у женщин с ПНЯ.

Методы поиска:
В сентябре 2021 г. был выполнен поиск в электронных базах данных Кокрановского реестра групповых исследований в области гинекологии и фертильности (CGF), CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL и двух реестрах исследований. Также проверили ссылки на включенные исследования и связались с авторами исследования, чтобы определить дополнительные работы.

Критерии включения:
Мы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), изучающие влияние различных гормональных препаратов на развитие матки у женщин с диагнозом ПНЯ.

Сбор и анализ данных:
Использовали стандартные методологические процедуры, рекомендованные Кокрановским сообществом. Первичным результатом обзора был объем матки; вторичными результатами были толщина эндометрия, результат гистологического исследования эндометрия, перфузия матки, репродуктивные исходы и любые сообщенные нежелательные явления.

Основные результаты:
Мы включили три исследования (всего проанализировано 52 пациентки), в которых изучалась роль различных гормональных препаратов в трех различных контекстах, в которых метаанализ был нецелесообразным. Мы нашли доказательства очень низкого качества; основным ограничением была очень серьезная неточность из-за небольшого размера выборки. Конъюгированные пероральные эстрогены по сравнению с трансдермальным 17β-эстрадиолом. Мы не уверены во влиянии конъюгированных пероральных эстрогенов по сравнению с трансдермальным 17β-эстрадиолом (разница средних [mean difference, MD] -18,2 (мл), 95% доверительный интервал (ДИ) -23,18 -13,22; 1 РКИ; n=12; доказательства очень низкого качества) на объем матки, измеренный после 12 месяцев лечения. В исследовании не сообщалось о каких-либо других соответствующих результатах (включая нежелательные явления). Низкая или высокая доза 17β-эстрадиола. Мы не уверены во влиянии более низкой дозы 17β-эстрадиола по сравнению с более высокой дозой 17β-эстрадиола на объем матки после трех или пяти лет лечения или побочных эффектах (1 РКИ; n=20; доказательства очень низкого качества). В исследовании не сообщалось о каких-либо других соответствующих результатах. Пероральное и интравагинальное введение эстрадиола+ дидрогестерон. Мы не уверены во влиянии использования per os или per vаginam на объем матки и толщину эндометрия после 14 или 21 дня применения (1 РКИ; n=20; доказательства очень низкого качества). В исследовании не сообщалось о каких-либо других соответствующих результатах (включая нежелательные явления).

Заключение авторов:
В этом систематическом обзоре нельзя сделать никаких четких выводов из-за очень низкого качества доказательств. Существует необходимость в прагматичных, хорошо спланированных, рандомизированных контролируемых исследованиях с достаточной мощностью для выявления различий между различными режимами ГТ в отношении роста матки, развития эндометрия и исходов беременности после переноса донорских гамет или эмбрионов у женщин с диагнозом ПНЯ.

Hormone therapy for uterine and endometrial development in women with premature ovarian insufficiency

Laurentiu Craciunas, Nikolaos Zdoukopoulos, Suganthi Vinayagam, Lamiya Mohiyiddeen
Cochrane Database Syst Rev. 2022 Oct 6;10:CD008209.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200708/