Цель

Целью этого исследования было установить эффекты инсулина на транскриптом человеческой плаценты и биологические процессы в первом триместре беременности.

Ход исследования

Материнская плазма и ткань ворсин хориона были получены во время добровольного окончания беременности (7-12 недель) от 17 худых (индекс массы тела 20,9±1,5 кг/м2) и 18 женщин с ожирением (индекс массы тела 33,5±2,6 кг/м2). Клетки трофобласта были немедленно изолированы для обработки in vitro с инсулином или переносчиком. Паттерны общей экспрессии генов были проанализированы, используя ДНК-микрочип для профилирования генома , после гибридизации на микроматрице Human Gene 1.1 ST и полимеразной цепной реакции в реальном времени с обратной транскрипцией.

Результаты

Глобальный транскриптом трофобласта был качественно разделен на обработанный инсулином против необработанного трофобласта худых женщин. Количество чувствительных к инсулину генов, определённое в трофобластах худых женщин, составило 2875 (статистическая значимость менее 0,001). Ожирение матери снижает количество генов чувствительности к инсулину 30-кратно. Инсулин значительно нарушал несколько  систем генов, регулирующих клеточный цикл и гомеостаз холестерина, но не модифицировал пути, связанные с транспортом глюкозы. Ожирение,  ассоциированное с высоким инсулином и инсулиновой резистентностью, а не одной лишь  гиперинсулинемией у матери, нарушало глобальное профилирование гена в плаценте на ранних сроках  беременности, подчеркивая митохондриальную дисфункцию и снижало энергетический обмен.

Заключение

Мы впервые сообщили,  что клетки человеческого трофобласта высоко чувствительны к инсулиновой регуляции на ранних сроках беременности. Ожирение матери,  ассоциированное с резистентностью к инсулину, программирует транскриптом плаценты к инсулиновой устойчивости с потенциальными неблагоприятными последствиями для структуры или функции плаценты.

Ключевые слова

беременность ранних сроков, профилирование гена, инсулин, ожирение, плацента

Identification of early transcriptome signatures in placenta exposed to insulin and obesity

Luciana Lassance, PhD, Maricela Haghiac, PhD, Patrick Leahy, PhD, Subhabrata Basu, Judi Minium, Joanna Zhou, BS, Mitchell Reider, MD, Patrick M. Catalano, MD, Sylvie Hauguel-de Mouzon, PhD

American Journal of Obstetrics & Gynecology

May 2015Volume 212, Issue 5, Pages 647.e1–647.e11

Key words:

early pregnancy, gene profiling, insulin, obesity, placenta