Инсулиноподобный фактор роста-1, протеин-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста, и риск развития рака молочной железы: обсервационный анализ и анализ рандомизации Менделя с участием 430000 женщин
Актуальность:
Эпидемиологические данные подтверждают положительную связь между концентрацией циркулирующего инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и риском развития рака молочной железы, но как масштаб, так и причинно-следственная связь этого неопределенны. Мы провели обсервационный анализ с поправкой на смещение, а анализ рандомизации Менделя (АРМ) позволил сделать вывод о причинно-следственной связи.
Пациенты и методы:
С использованием образцов британского биобанка изучили взаимосвязь между концентрацией циркулирующего ИФР-1 и риском развития рака молочной железы у 206263 женщин. Относительный риск (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) оценивали с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса. ОР были скорректированы с поправкой на смещение с использованием повторного определения концентрации ИФР-1 в выборке из 6711 женщин. Для АРМ были идентифицированы генетические варианты, ассоциированные с уровнями ИФР-1 и протеина-3, связывающего ИФР (ИФРП-3). Их связь с раком молочной железы была исследована с помощью двух АМР с использованием общегеномных данных, состоящих из 122977 исследуемых случаев и 105974 - контрольных.
Результаты:
В британском биобанке после наблюдения в среднем в течение 7,1 года было зарегистрировано 4360 случаев заболевания раком молочной железы. При исследовании многофакторных моделей, скорректированных с поправкой на смещение, более высокие концентрации ИФР-1 были связаны с большим риском развития рака молочной железы (ОР на 5 нмоль/л увеличения ИФР-1= 1,11; 95% ДИ=1,07–1,16). Аналогичные положительные взаимосвязи были обнаружены по отношению ко времени наблюдения, менопаузальному статусу, индексу массы тела и другим факторам риска. При АРМ было выявлено, что увеличение генетически предопределенной концентрации ИФР-1 на 5 нмоль/л было связано с большим риском развития рака молочной железы (отношение шансов =1,05; 95% ДИ=1,01–1,10; р=0,02), с аналогичной оценкой влияния для эстроген-позитивных (ER+) опухолей. Влияния на эстроген-негативные (ER−) опухоли выявлено не было. Генетически предопределенная концентрации ИФРП-3 не была связана с риском развития рака молочной железы (отношение шансов на 1-й шаг стандартного отклонения = 1,00; 95% ДИ=0,97–1,04; р=0,98).
Заключение:
Результаты подтверждают вероятную причинно-следственную связь между концентрациями циркулирующего ИФР-1 и раком молочной железы, предполагая, что вмешательства, нацеленные на ИФР-путь, могут быть полезны для предотвращения опухолевого процесса в молочной железе.
Ключевые слова:
Рак молочной железы; инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), протеин-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (ИФРП-3), анализ рандомизации Менделя, обсервационный анализ
Insulin-like growth factor-1, insulin-like growth factor-binding protein-3, and breast cancer risk: observational and Mendelian randomization analyses with ∼430 000 women
N. Murphy,1,A. Knuppel,2,N. Papadimitriou,1 R.M. Martin,3,4,5 K.K. Tsilidis,6,7 K. Smith-Byrne,8 G. Fensom,2 A. Perez-Cornago,2 R.C. Travis,2 T.J. Key,2, and M.J. Gunter1,
Ann Oncol. 2020 May; 31(5): 641–649.
doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.066
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7221341/
