Актуальность:

Опасения по поводу тератогенности и осложнений у матери и потомства ограничивают использование лития во время беременности для лечения расстройств настроения. Целью исследования было изучение связи антенатального влияния лития с риском осложнений беременности, исходами родов, неонатальной заболеваемостью и врожденными пороками развития.

Методы:

В этом мета-анализе были проанализированы первичные данные о беременных женщинах и их детях из шести популяций, выделенных среди населения (Дания, Швеция и Онтарио (Канада)) и в медицинских учреждениях (Нидерланды, Великобритания и США). Беременные женщины были включены в анализ, если одноплодная беременность заканчивалась родами живым плодом в период с 1997 г. по 2015 г., если была доступна информация о состояние здоровья матери и ребенка, и если у матери имелись расстройства настроения (биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство), или она принимала литий во время беременности (по крайней два приема лития во время беременности, которые были в любое время с 1 месяца до наступления беременности и до момента родов, или однократный прием лития во время беременности, при этом еще один прием был в течение 6 месяцев до или после этого). Были исключены беременные, которым назначались препараты с известным тератогенным эффектом. Беременные была разделены на 2 группы: 1 - подверженная воздействию лития, и референсную группу с расстройствами настроения. Основными изучаемыми показателями были: осложнения беременности, исходы родов, повторная госпитализация новорожденных в течение 28 дней после родов и врожденные пороки развития (грубые пороки развития и пороки сердца). Анализы проводились в каждой популяции с использованием общего протокола. Скорректированное отношение шансов (сОШ) и 95% ДИ рассчитывались с использованием моделей логистической регрессии, частота встречаемости заболеваний в конкретной популяции и ОШ были объединены с использованием мета-аналитических моделей со случайными эффектами.

Результаты:

Из шести популяций в исследование было включено 22124 женщины, из которых 727 принимали литий во время беременности (557 [77%] среди населения и 170 [23%] – пациенты медицинских учреждений). Воздействие лития не было связано ни с одним из изучаемых осложнений беременности или исходов родов. Был выявлен повышенный риск повторной госпитализации новорожденного в течение 28 дней с момента рождения в группе, которая получала литий, по сравнению с контрольной группой (общая частота 27,5% [95% ДИ 15,8-39,1] по сравнению с 14,3% [10,4-18,2]; объединенное сОШ 1,62; 95% ДИ 1,12-2,33). Применение лития в первом триместре беременности было связано с повышенным риском грубых пороков развития (общая частота 7,4% [95% ДИ 4,0-10,7] по сравнению с 4,3% [3,7-4,8]; объединенное сОШ 1,71; 95% ДИ 1,07-2,72), разница в частоте пороков сердца была незначительна (2,1% [0,5-3,7] по сравнению с 1,6% [1,0-2,1]; объединенное сОШ 1,54; 95% ДИ 0,64-3,70).

Заключение:

Принимая во внимание, как результат воздействия, так и точность оценок в этом мета-анализе, решения о лечении беременных с расстройствами настроения должны взвешивать возможность увеличения рисков применения лития во время беременности - в частности, связанных с использованием препаратов в течение первого триместра, по сравнению с их эффективностью в снижении рецидива заболевания.

Maternal and infant outcomes associated with lithium use in pregnancy: an international collaborative meta-analysis of six cohort studies.
Munk-Olsen T¹, Liu X², Viktorin A³, Brown HK⁴, Di Florio A⁵, D'Onofrio BM⁶, Gomes T⁷, Howard LM⁸, Khalifeh H⁸, Krohn H⁹, Larsson H³, Lichtenstein P³, Taylor CL⁸, Van Kamp I¹⁰, Wesseloo R¹¹, Meltzer-Brody S⁹, Vigod SN¹², Bergink V¹³.
Lancet Psychiatry. 2018 Jun 18. pii: S2215-0366(18)30180-9. doi: 10.1016/S2215-0366(18)30180-9. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29929874