Актуальность:

Это - обновление Кокрановского обзора, впервые опубликованного в Кокрановской библиотеке (2010, выпуск 7).

Для улучшения результатов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток с бесплодием используются адгезионные соединения, такие как гиалуроновая кислота (ГК). Адгезионные соединения добавляются в среду, которая используется при переносе эмбрионов, для повышения вероятности имплантации эмбрионов, что потенциально может привести к более высокой частоте клинической беременности и живорождения.

Цель исследования:

Определить, может ли добавление адгезионных соединений в среду для переноса эмбрионов улучшить исходы беременности, включая увеличение частоты живорождения и уменьшение выкидышей, у женщин при ВРТ.  

Методы поиска:

7 января 2020 г. был выполнен поиск рандомизированных контролируемых исследований, в которых изучалось влияние использования адгезионных соединений в среде для переноса эмбрионов на исходы беременности, в электронных базах данных реестра исследований Кокрановской группы по гинекологии и фертильности, CENTRAL, MEDLINE, Embase и PsycINFO. Кроме того, связывались с экспертами в этой области, искали реестры исследований, проверяли библиографические списки соответствующих исследований, а также изучали тезисы докладов конференций.

Критерии включения:

Были включены только рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие использование сред для переноса эмбрионов, содержащих функциональные концентрации адгезионных соединений, со средами без или с низкими концентрациями адгезионных соединений.

Сбор и анализ данных:

Два автора обзора отбирали исследования для включения в соответствии с вышеуказанными критериями, после чего те же два автора обзора независимо извлекали данные для последующего анализа. Статистический анализ проводился в соответствии с руководящими принципами, разработанными Кокраном. Мы объединили данные для расчета объединенного отношения рисков (ОР) и 95% доверительных интервалов (ДИ). Статистическую неоднородность оценивали с помощью показателя I². Для оценки общего качества доказательств основных сравнений использовали систему GRADE.

Основные результаты:

Проанализировали 26 исследований, в которых приняли участие в общей сложности 6704 человека. В целом качество доказательств было низким или умеренным: основными ограничениями были неточность и/или неоднородность. По сравнению с отсутствием использования ГК или с применением низких концентраций ГК (0,125 мг/мл), добавление функциональных (0,5 мг/мл) концентраций ГК в среду для переноса, вероятно, увеличивает частоту живорождения (ОР 1,21; 95% ДИ 1,1‐1,31; 10 РКИ; n=4066; I²=33%; доказательства умеренного качества). Это говорит о том, что если вероятность живорождения при отсутствии ГК в среде предполагается равной 33%, то вероятность после добавления ГК будет составлять от 37% до 44%. Добавление ГК может незначительно снизить частоту выкидышей (ОР 0,82; 95% ДИ 0,67-1,00; 7 РКИ; n=3091; I²= 66%; доказательства низкого качества). Тем не менее, когда в анализ были включены только исследования с низкой систематической ошибкой, не было убедительных доказательств различий в частоте выкидышей (ОР 0,96; 95% ДИ 0,75-1,23; n=2219; I²=36%).

Добавление ГК в среду для переноса, вероятно, приводит к увеличению частоты как клинической беременности (ОР 1,16; 95% ДИ 1,09-1,23; 17 исследований; n=5247; I²=40%; доказательства умеренного качества), так и частоты многоплодной беременности (ОР 1,45; 95% ДИ 1,24‐1,70; 7 исследований; n=3337; I²=36%; доказательства умеренного качества). Мы не уверены во влиянии ГК, добавленной в среду для переноса, на частоту общих нежелательных явлений (ОР 0,86; 95% ДИ 0,40‐1,84; 3 исследования; n=1487; I²=0%; доказательства низкого качества).

Заключение авторов:

Доказательства умеренного качества свидетельствуют об увеличении частоты клинической беременности и живорождения при добавлении ГК в качестве адгезионного соединения в среду для переноса эмбрионов при ВРТ. Доказательства низкого качества свидетельствуют о том, что добавление ГК может несколько снизить частоту выкидышей, но когда в анализ были включены только исследования с низкой систематической ошибкой,  результаты оказались неубедительными. ГК не оказывала явного влияния на частоту общих нежелательных явлений. Увеличение частоты многоплодной беременности может быть связано с комбинированием использования адгезионного соединения и переносом более одного эмбриона. Необходимо провести дальнейшие исследования применения адгезионных соединений и переноса одного эмбриона.

Hyaluronic acid in embryo transfer media for assisted reproductive technologies
Devorah Heymann, Liat Vidal, Yuval Or, Zeev Shoham
Cochrane Database of Systematic Reviews
https://doi.org/10.1002/14651858.CD007421.pub4