Цель исследования:

Оценить эффективность применения метформина при лечении больных с атипической гиперплазией эндометрия (АГЭ) и эндометриоидной аденокарциномой эндометрия (ЭАЭ) в комбинации с мегестрола ацетатом (МА).

Дизайн исследования:

В период с октября 2013 по декабрь 2017 года в условиях одного медицинского учреждения было выполнено открытое рандомизированное контролируемое  исследование.

Место проведения:

Клиника акушерства и гинекологии университета Фудан (г. Шанхай, Китай).

Пациенты:

В исследование было включено 150 пациенток (18-45 лет) с первичной АГЭ или высоко дифференцированной ЭАЭ. Пациентки были рандомизированы: в группу с использованием МА (n=74) или группу с применением МА плюс метформин (n=76).

Методы:

Пациентки с AГЭ или ЭАЭ были сначала стратифицированы, а затем рандомизированы для получения МА (160 мг, per os, ежедневно) или МА (160 мг, per os, ежедневно) плюс метформин (500 мг, per os, три раза в день).

Основные измеряемые результаты:

Первичным параметром эффективности были показатели кумулятивного полного ответа (ПО) после 16 недель лечения (частота 16н-ПО); вторичными параметрами эффективности были частота 30н-ПО и нежелательные явления.

Результаты:

Частота 16н-ПО была выше в группе, применявшей метформин плюс МА, чем в группе, использовавшей в монорежиме МА (34,3% по сравнению с 20,7%; OР=2,0; 95% ДИ=0,89-4,51; p=0,09), но разница была более значимой у 102 пациенток с АГЭ (39,6% по сравнению 20,4%; OР=2,56; 95% ДИ 1,06-6,21; p=0,04). Этот эффект метформина был также значим в подгруппах женщин без ожирения (51,4% по сравнению с 24,3%; OР=3,28; 95% ДИ=1,22-8,84; p=0,02) и без инсулинорезистентности (54,8% по сравнению с 28,6%; OР=3,04; 95% ДИ=1,03-8,97; p=0,04). При анализе вторичных конечных точек не было обнаружено значимых результатов.

Заключение:

В качестве органосохраняющего лечения применение метформина плюс МА было связано с более высокой частотой ПО, чем использование МА в монорежиме у пациенток с АГЭ.

Ключевые слова:

АГЭ; ЭАЭ; органосохраняющее лечение; мегестрола ацетат; метформин

Metformin plus Megestrol Acetate (MA) compared with MA alone as fertility-sparing treatment in patients with atypical endometrial hyperplasia and well differentiated endometrial cancer: a randomised controlled trial.
Yang BY^1,2, Gulinazi Y^1,2, Du Y³, Ning CC^1,2, Cheng YL^1,2, Shan WW^1,2, Luo XZ^1,2, Zhang HW⁴, Zhu Q⁵, Ma FH⁶, Liu J⁶, Sun L⁷, Yu M⁸, Guan J^1,2,9, Chen XJ^1,2.
BJOG. 2020 Jan 21. doi: 10.1111/1471-0528.16108. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31961463