Актуальность:

Скрининг на основе определения ВПЧ и лечение являются рекомендуемым подходом для скрининга рака шейки матки в условиях низких ресурсов. Однако отмечается довольно низкая специфичность тестов на вирус папилломы человека (ВПЧ), особенно у женщин с ВИЧ-инфекцией, что приводит к чрезмерному лечению. Цель исследования – оценить, насколько ограничения по типу ВПЧ и более жесткие показатели отсечки при интерпретации результатов анализов, полученных с помощью ВПЧ Xpert, оптимизируют характеристики анализа для его использования при скрининге и лечении.

Методы:

Из пациенток Центра первичной медицинской помощи и отделения кольпосокопии (г. Кейптаун, Южная Африка) в исследование были включены ВИЧ-отрицательные и ВИЧ-положительные женщины в возрасте 30-65 лет. На момент включения в исследование у пациенток в анамнезе не было аногенитального рака, отсутствовал факт лечения по поводу дисплазии шейки матки; не было выполнения гистерэктомии; пациентки не были беременными. У всех женщин был получен материал с шейки матки для проведения анализа ВПЧ Xpert (анализ, который выявляет типы ВПЧ высокого риска по пяти позициям: ВПЧ 16 типа; ВПЧ 18 или 45 типов, или оба; ВПЧ 31, 33, 35, 52  типов или 58, или более одного из этих типов; ВПЧ 51 или 59 типов, или оба; ВПЧ 39, 56, 66 или 68 типов, или более одного из этих типов), была выполнена кольпоскопия и гистологическое исследование, в ходе которого достигалось единодушное мнение патоморфологов.  Логистическая регрессия и кривые рабочих характеристик приемника были использованы для оценки улучшения специфичности, достигаемого путем модификации пороговых отсечек определения положительных результатов скрининга.

Результаты:

В исследование были включены 1121 женщина в возрасте 30-65 лет: 586 -  ВИЧ-отрицательные и 535 - ВИЧ-положительные. Чувствительность выявления цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2-й степени или выше у ВИЧ-отрицательных женщин с использованием определенных производителем пороговых отсечек для всех позиций составила 88,7% (95% ДИ 83,1-94,3), а специфичность - 86,9% (83,4-90,4). Чувствительность была 93,6% (90,0-97,3) а специфичность - 59,9% (54,1-65,7) у ВИЧ-положительных женщин. Пороговые значения по выявлению ВПЧ 16 типа, ВПЧ 18 или 45 типов (или обоих) и ВПЧ 31, 33, 35, 52 или 58 типов (или более одного из этих типов) были информативны для прогнозирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2-й степени или выше. Смещение пороговых отсечек по этим трем позициям, позволяющее снизить чувствительность до 75-85%, привело к специфичности 91,3-95,3% для ВИЧ-отрицательных женщин и 77,0-85,8% для ВИЧ-положительных женщин.

Обсуждение полученных данных:

Более строгие пороговые значения отсечки по выбранным позициям анализа ВПЧ Xpert улучшают специфичность при незначительных потерях чувствительности, что делает этот анализ оптимальным выбором для скрининга на основе ВПЧ и лечения в условиях с высокой распространенностью ВИЧ. Эти модификации могут быть сделаны при использовании стандартного оборудования без необходимости в новой технике. Принятие решений о характеристиках результативности ВПЧ-тестирования может осуществляться персоналом, занимающимся программами по определению показателей отсечек, выбранных в соответствии с наличием ресурсов и предпочтениями сообщества.

Clinical evaluation of modifications to a human papillomavirus assay to optimise its utility for cervical cancer screening in low-resource settings: a diagnostic accuracy study.

Kuhn L¹, Saidu R², Boa R², Tergas A³, Moodley J⁴, Persing D⁵, Campbell S⁵, Tsai WY⁶, Wright TC⁷, Denny L².
Lancet Glob Health. 2020 Feb;8(2):e296-e304. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30527-3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31981559