Актуальность:
Выявляется все большее число носителей патогенного варианта (ПВ) гена рака молочной железы (BRCA) 1 или 2, которые имеют наследственную предрасположенность к раку молочной железы и яичников. Среди этих женщин данные о влиянии контрацепции на риск развития рака неясны, и различные руководства содержат различные рекомендации.

Цель и обоснование исследования:
Цель исследования - оптимизировать консультирование по вопросам контрацепции для носителей BRCA1/2-ПВ. Поэтому был выполнен систематический обзор и метаанализ. Исследовали соотношение риска развития рака молочной железы или рака яичников у носителей BRCA1/2-ПВ, которые использовали любую форму контрацепции, по сравнению с теми, кто ее не использовал. Во-вторых, проанализировали риск развития рака молочной железы и яичников у носителей BRCA1/2-ПВ в зависимости от продолжительности использования контрацептивов и времени, прошедшего с момента последнего использования. Кроме того, мы предоставляем обзор всех соответствующих международных руководств, касающихся использования контрацептивов носителями BRCA1/2-ПВ.

Методы поиска:
Систематический поиск исследований, описывающих риск развития рака молочной железы и/или яичников у носителей BRCA1/2-ПВ, измененный при использовании контрацепции, опубликованных до июня 2021 г., был выполнен в электронных базах данных Medline и Кокрановской библиотеке. Поиск включал заголовки медицинской тематики, ключевые слова и синонимы, связанные с BRCA и контрацептивами (любого вида). Были соблюдены рекомендации PRISMA. Была выполнена оценка систематической ошибки в нерандомизированных исследованиях вмешательств и классификации рекомендаций. Отдельно для рака молочной железы и рака яичников использовали метаанализ случайных эффектов. Был выполнен анализ по подгруппам для BRCA1 в сравнении с BRCA2 и для различных методов контрацепции.

Результаты:
Результаты анализа риска развития рака молочной железы при приеме оральных контрацептивов (OК) зависели от изучаемых показателей. Метаанализ семи исследований (n=7525 женщин) выявил отношение риска (ОР) 1,55 (95% ДИ: 1,36-1,76), а в четырех исследованиях (n=9106 женщин) отношение шансов (OШ) составило 1,06 (95% ДИ: 0,90-1,25), гетерогенность (I2) 0% и 52% соответственно. Риск рака молочной железы, по-прежнему, был повышен у тех, кто когда-либо использовал ОК, включая >10 лет после последнего применения OК, по сравнению с теми, кто никогда не принимал ОК. Напротив, риск рака яичников был снижен среди пользователей OК: ОР 0,62 (95% ДИ: 0,52-0,74) на основе двух исследований (n=10981 женщина) (I2: 0%), OШ 0,49 (95% ДИ: 0,38-0,63) на основе восьми исследований (n=10390 женщин) (I2: 64%). Протективный эффект прекращался после прекращения использования. Перевязка маточных труб также защищает от рака яичников: одно исследование (n=3319 женщин) (I2: 0%): ОР: 0,44 (95% ДИ: 0,26-0,74) и три исследования (n=7691 женщина) (I2: 44%): ОШ: 0,74 (95% ДИ: 0,53-1,03). Данные о других методах контрацепции были недоступны. Не наблюдалось никаких различий между носителями BRCA1 и BRCA2-ПВ. Качество доказательств было либо низким, либо очень низким.

Заключение:
OК потенциально увеличивают риск рака молочной железы, в то время как у носителей BRCA1/2-ПВ риск рака яичников снижается либо при приеме ОК, либо при перевязке маточных труб. Консультирование носителей BRCA1/2-ПВ должно быть индивидуальным; должны быть сбалансированы генетические и негенетические факторы (такие как предшествующие операции по снижению риска, предшествующий рак молочной железы и возраст) и предпочтения пациентов (обратимость, простота использования, надежность и влияние на менструальный цикл). Для дальнейшей оптимизации консультирования женщин из группы высокого риска будущие исследования должны быть сосредоточены на других (обычно используемых) методах контрацепции и рисках развития рака в этой конкретной популяции, а также на потенциальном воздействии изменения состава препарата с течением времени.

Ключевые слова:
Ген BRCA1; ген BRCA2; рак молочной железы; контрацепция; оральные контрацептивы; рак яичников; перевязка маточных труб

Contraceptives and cancer risks in BRCA1/2 pathogenic variant carriers: a systematic review and meta-analysis

Majke H D van Bommel, Joanna IntHout, Guus Veldmate, C Marleen Kets, Joanne A de Hullu, Anne M van Altena, Marline G Harmsen
Hum Reprod Update. 2022 Nov 16;dmac038.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36383189/