Актуальность:
Увеличение продолжительности использования гормональной внутриматочной системы (ВМС) позволит женщинам меньше нуждаться в манипуляциях для обеспечения долгосрочной контрацепции.

Цель исследования:
Оценить эффективность и безопасность левоноргестрел-рилизинг внутриматочной системы (ЛНГ-ВМС; 52 мг) в течение 7 и 8 лет применения.

План исследования:
В общей сложности 1751 женщина с отсутствием родов в анамнезе и с родами в анамнезе в возрасте от 16 до 45 лет была включена в многоцентровое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности Лилетты (ЛНГ-ВМС; 52 мг) при использовании сроком до 10 лет. У пациенток в возрасте 36-45 лет на момент включения в исследование оценивали только безопасность. После первого года использования мы обследовали пациенток каждые 6 месяцев с подтверждением местоположения ВМС и анализом мочи на беременность при каждом посещении. Мы оценили индекс Перля через 7 и 8 лет использования и проанализировали кумулятивную частоту беременности в течение 8 лет. Для первичного анализа эффективности все пациентки в возрасте 16-35 лет на момент включения в исследование были обследованы в течение 6 лет; на 7-й и 8-й год обследовали только пациенток  в возрасте 39 лет или менее в начале каждого года использования. Результаты безопасности были оценены у всех женщин независимо от продолжительности использования. Оценили частоту аменореи, определяемую как отсутствие кровотечений или кровянистых выделений в течение 90 дней – одного года.

Результаты:
После введения ЛНГ-ВМС мы наблюдали за 1568 пациентками в возрасте 16-35 лет и 146 - в возрасте 36-45 лет. Среди женщин в возрасте от 16 до 35 лет было 57,5% (n=986) c отсутствием родов в анамнезе и 25,3% (n=433) - c ожирением. В целом, 569 пациенток начали 7-й год использования, 478 - завершили 7-й год (380 в возрасте 39 лет или меньше на начало года) и 343 завершили 8-й год (257 в возрасте 39 лет или меньше на начало года); 77 завершили 10 лет использования. За 8 лет было одиннадцать беременностей, 64% (n=7) из которых были эктопическими. Две беременности произошли на 7-м году использования (индекс Перля 0,49 [95% ДИ 0,06-1,78]), одна у пациентки с имплантацией через 4 дня после удаления ЛНГ-ВМС по желанию женщины; на 8-м году беременностей не было. Совокупная частота беременности в популяции, в которой проводилась оценка эффективности в течение 8 лет использования, составила 1,32 (95% ДИ 0,69-2,51); без случая беременности после удаления этот показатель составил 1,09 (95% ДИ 0,56-2,13). Произошли две перфорации (0,1%), ни одна из которых не была отмечена после 1 года. Экспульсия произошла у 4,1% (n=71)  пациенток в целом, при этом 3 на 7-м году и 2 на 8-м году. Инфекция органов малого таза была диагностирована у 0,9% (n=16) женщин во время использования ВМС, по 1 на 7 и 8 год использования. Только 2,6% (n=44) пациенток в целом прекратили применение ЛНГ-ВМС из-за жалоб на кровотечение (всего 4 на 7 и 8 год) с частотой 0,1-0,5% в год в течение 3-8 лет. Частота аменореи составляла 39% как на 7, так и на 8 год.

Заключение:
ЛНГ-ВМС 52 мг обладает высокой эффективностью в течение восьми лет применения и имеет превосходный расширенный профиль безопасности. В этом отчете подробно описаны самые длительные данные об эффективности и безопасности непрерывного применения ЛНГ-ВМС 52 мг в качестве средства контрацепции.

Ключевые слова:
8 лет; контрацепция; Лилетта; аменорея; эффективность; внутриматочная спираль; внутриматочная система; левоноргестрел; безопасность

Levonorgestrel 52 mg intrauterine system efficacy and safety through 8 years of use

Mitchell D Creinin 1, Courtney A Schreiber 2, David K Turok 3, Carrie Cwiak 4, Beatrice A Chen 5, Andrea I Olariu 6
Am J Obstet Gynecol. 2022 May 12;S0002-9378(22)00366-0.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35569516/