Актуальность:
Эта работа - обновленная версия оригинального Кокрановского обзора, опубликованного в выпуске 2 за 2018 г. Число диагнозов рака эндометрия растет в связи с ростом распространенности ожирения. Ожирение играет важную роль в развитии рака эндометрия, вызывая состояние неконтролируемого избытка эстрогенов, инсулинорезистентность и воспаление. Это также влияет на лечение, увеличивая риск хирургических осложнений и сложность планирования лучевой терапии, и может дополнительно повлиять на последующую выживаемость. Мероприятия по снижению веса были связаны с улучшением выживаемости при раке молочной железы и колоректальном раке, а также снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются частой причиной смерти у женщин, выживших после рака эндометрия.

Цель исследования:
Цель исследования - оценить пользу и вред мероприятий по снижению веса, в дополнение к стандартному лечению, для общей выживаемости и частоты нежелательных явлений у женщин с раком эндометрия, страдающих избыточным весом или ожирением, по сравнению с любым другим вмешательством, обычным лечением или плацебо.

Методы поиска:
Использовали Кокрановские методы стандартного расширенного поиска. Последняя дата поиска была с января 2018 по июнь 2022 г.г. (поиск по оригинальным обзорам проводили с момента создания баз по январь 2018 г).

Критерии включения:
В обзор включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) вмешательств, способствующих снижению веса у женщин с раком эндометрия с избыточным весом или ожирением, проходящих лечение от рака эндометрия или ранее лечившихся от него, по сравнению с любым другим вмешательством, обычным лечением или использованием плацебо.

Сбор и анализ данных:
Использовали стандартные Кокрановские методы. Основными результатами были: 1. Общая выживаемость и 2. Частота нежелательных явлений. Вторичными результатами были: 3. Выживаемость без рецидивов, 4. Опухоль-специфическая выживаемость, 5. Потеря веса, 6. Частота сердечно-сосудистых и метаболических событий и 7. Качество жизни. Для оценки качества доказательств использовали систему GRADE. Чтобы получить недостающие данные, включая подробную информацию о любых нежелательных явлениях, связывались с авторами исследований.  

Основные результаты:
Выявили девять новых РКИ и объединили их с тремя РКИ, указанными в первоначальном обзоре. В настоящее время проводятся семь исследований. В 12 РКИ были рандомизированы 610 женщин с раком эндометрия, которые имели избыточный вес или ожирение. Во всех исследованиях сравнивали комбинированные вмешательства в поведение и изменения образа жизни, направленные на облегчение потери веса путем изменения рациона питания и увеличения физической активности при обычном лечении. Включенные РКИ были низкого или очень низкого качества из-за высокой систематической ошибки из-за неспособности ослепить пациентов, персонал и экспертов по оценке результатов, а также значительных потерь для последующего наблюдения (процент выбытия до 28% и недостающих данных до 65%, в основном из-за последствий пандемии COVID-19). Важно отметить, что короткая продолжительность наблюдения ограничивает качество доказательств при оценке влияния этих вмешательств на выживаемость и другие долгосрочные результаты. Комбинированные вмешательства в области поведения и образа жизни не были связаны с увеличением общей выживаемости через 24 месяца по сравнению с обычным лечением (отношение риска (ОР) смертности 0,23; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,01 до 4,55; р=0,34; 1 РКИ; n=37 пациенток; доказательства очень низкого качества). Не было никаких доказательств того, что такие вмешательства были связаны с увеличением выживаемости от рака или уменьшением частоты сердечно-сосудистых событий, поскольку в исследованиях не сообщалось ни об одной смерти от рака, инфаркте миокарда или инсульте, и за шесть месяцев был только один эпизод застойной сердечной недостаточности (ОР 3,47; 95% ДИ 0,15-82,21; р=0,44; 5 РКИ; n=211 пациенток; доказательства низкого качества). Только в одном РКИ сообщалось о выживаемости без рецидивов; однако никаких событий отмечено не было. Комбинированные вмешательства в поведение и образ жизни не были связаны со значительной потерей веса ни через шесть, ни через 12 месяцев по сравнению с обычным лечением (через шесть месяцев: разница средних (mean difference; MD) -1,39 кг; 95% ДИ -4,04 - 1,26; р=0,30; I2=32%; 5 РКИ; n=209 пациенток; доказательства низкого качества). Комбинированные вмешательства в поведение и образ жизни не были связаны с повышением качества жизни при его измерении с использованием краткой формы из 12 пунктов (SF-12) опросника физического здоровья, опросника психического здоровья SF-12, шкалы образа тела, связанного с раком, опросника здоровья пациента из 9 пунктов или функциональной оценки терапии рака — общие сведения  (ФАКТ-G) через 12 месяцев по сравнению с обычным лечением (ФАКТ-G: MD 2,77; 95% ДИ от -0,65 до 6,20; р=0,11; I2=0%; 2 РКИ; n=89 пациенток; доказательства очень низкого качества). В ходе исследований не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, связанных с мероприятиями по снижению веса, например госпитализации или смертельных исходах. Неясно, были ли изменения образа жизни и поведения связаны с более высоким или более низким риском развития симптомов со стороны опорно-двигательного аппарата (ОР 19,03; 95% ДИ 1,17-310,52; р=0,04; 8 РКИ; n=315 пациенток; доказательства очень низкого качества; примечание: в 7 исследованиях сообщалось о симптомах со стороны опорно-двигательного аппарата, но зарегистрировано 0 событий в обеих группах. Таким образом, ОР и ДИ были рассчитаны на основе 1 исследования, а не 8).

Заключение авторов:
Включение новых соответствующих исследований не изменило выводов настоящего обзора. В настоящее время недостаточно высококачественных фактических данных для определения влияния комбинированного вмешательств в образ жизни и поведение на выживаемость, качество жизни или значительную потерю веса у женщин с раком эндометрия в анамнезе, которые имеют избыточный вес или ожирение по сравнению с теми, кто получает обычное лечение. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что серьезных или угрожающих жизни побочных эффектов в результате этих вмешательств практически нет, и неясно, усилились ли проблемы с опорно-двигательным аппаратом, поскольку только в одном из восьми исследований, сообщающих об этом исходе, были какие-либо события. Наш вывод основан на доказательствах низкого или очень низкого качества, полученных в результате небольшого числа исследований и небольшого количества женщин. Таким образом, у нас очень мало уверенности в фактических данных: истинное влияние мероприятий по снижению веса у женщин с раком эндометрия и ожирением в настоящее время неизвестно. Необходимы дальнейшие методологически строгие, адекватно обоснованные РКИ с последующим наблюдением продолжительностью от 5 до 10 лет. Они должны быть сосредоточены на влиянии различных режимов изменения рациона питания и фармакологических методов лечения, связанных со снижением веса и бариатрической хирургией, на выживаемость, качество жизни, потерю веса и нежелательные явления.

Interventions for weight reduction in obesity to improve survival in women with endometrial cancer

Heather Agnew, Sarah Kitson, Emma J Crosbie
Cochrane Database Syst Rev. 2023 Mar 27;3:CD012513.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36971688/

Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия