Метилирование ДНК для скрининга рака шейки матки: экспериментальное исследование в Китае
Актуальность:
Несмотря на быстрое усовершенствование методов изучения метилирования ДНК при скрининге рака шейки матки, было проведено мало надежных экспериментальных исследований с использованием комбинации двух генов хозяина - EPB41L3 и JAM3 - недавно разработанных количественных анализов.
Методы:
В исследовательском центре с марта 2018 по март 2019 г.г. был проведен анализ данных патологических результатов жидкостной цитологии и/или анализа на вирус папилломы человека высокого риска (ВПЧ-ВР), полученных в амбулаторных медицинских учреждениях. В анализ были включены пациенты, у которых патологические изменения шейки матки были подтверждены при гистологическом исследовании, а их цитологические образцы были оценены на предмет метилирования EPB41L3 и JAM3. Сравнивалась диагностическая точность стратегий скрининга при различной патологии и цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) 2 или более тяжелых поражениях (CIN2+).
Результаты:
Всего было успешно обследовано 306 пациенток, в окончательный анализ был включен 301 случай с гистологически подтвержденной патологией шейки матки, в том числе 39,2% (n=118) и 60,8% (n=183) случаев воспаления/CIN1 и CIN2+, соответственно. Что касается CIN2+, то статус метилирования и ВПЧ-ВР плюс метилирование имели сходные положительные прогностические значения (0,930 и 0,954 соответственно, р=0,395). Кроме того, наличие ВПЧ-ВР и ВПЧ-ВР плюс метилирование имели аналогичные отрицательные прогностические значения (0,612, 0,679 и 0,655, р=0,677), которые были значительно выше, чем только выявление патологического результата при цитологическом исследовании (0,250; р=0,012, 0,001 и 0,001 соответственно). В 49 случаях с отрицательными результатами на ВПЧ-ВР только положительный анализ на метилирование был способен дифференцировать CIN2+ от воспаления / CIN1.
Заключение:
Метилирование как EPB41L3, так и JAM3 является точным и выполнимым методом скрининга для CIN2+.
Ключевые слова:
Рак шейки матки; цервикальная интраэпителиальная неоплазия; метилирование ДНК; вирус папилломы человека высокого риска; цитология; экспериментальное исследование
DNA methylation for cervical cancer screening: a training set in China
Linghua Kong,#1 Linhai Wang,#2 Ziyun Wang,2 Xiaoping Xiao,1 Yan You,3 Huanwen Wu,3 Ming Wu,1 Pei Liu, 2 and Lei Li1
Clin Epigenetics. 2020; 12: 91.
Published online 2020 Jun 23. doi: 10.1186/s13148-020-00885-7
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7310541/
