Актуальность: Мониторинг во время экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) необходим для выявления, а также снижения частоты и тяжести синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) при одновременном достижении оптимального ответа яичников, необходимого для методов вспомогательной репродукции. Традиционный мониторинг ГСЯ во время ЭКО и ИКСИ включал выполнение трансвагинального ультразвукового исследования (ТВУЗИ) плюс определение уровня эстрадиола в сыворотке крови. Необходимость комбинированного мониторинга (с использованием ТВУЗИ и определение эстрадиола сыворотки крови) при стимуляции яичников во время ЭКО и ИКСИ является спорной. Было высказано предположение, что комбинированный мониторинг является трудоемким, дорогостоящим и неудобным для женщин, и что следует рассмотреть вопрос об упрощении процедуры ЭКО и ИКСИ с использованием только ТВУЗИ.

Цель исследования: Оценить влияние мониторинга контролируемой стимуляции яичников (КСЯ) в циклах ЭКО и ИКСИ у бесплодных пар с применением только ТВУЗИ по сравнению с ТВУЗИ+эстрадиол сыворотки в отношении частоты живорождения, беременности и СГЯ.

Методы поиска: Для этого обновления, проведенного в марте 2020 г., двумя авторами обзора был выполнен поиск в электронных базах данных специализированного реестра Кокрановской группы по гинекологии и фертильности, CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, PsycINFO, национальном реестре исследований и электронном реестре исследований. Никакие языковые ограничения не применяли. Все ссылки в выявленных исследованиях и справочных материалах были проверены, для получения соответствующих опубликованных и неопубликованных данных связывались с авторами.

Критерии включения: В обзор включали только рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивали мониторинг с использованием только ТВУЗИ с мониторингом ТВУЗИ+эстрадиол сыворотки крови у женщин в циклах ЭКО и ИКСИ при КСЯ.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо отбирали исследования, извлекали данные и оценивали систематическую ошибку. Разногласия разрешали путем обсуждения. Данные о результатах были объединены и при необходимости представлены сводные статистические данные. Качество доказательств оценивали с использованием системы GRADE.

Основные результаты: Для выполнения этого обновления 2020 г. не было выявлено никаких новых подходящих исследований. Доказательства, основанные на шести исследованиях, найденных в 2014 г., остались неизменными. Они включали 781 женщину, которым выполняли мониторинг КСЯ либо с помощью только ТВУЗИ, либо с помощью ТВУЗИ+эстрадиол сыворотки крови во время ЭКО или ИКСИ. Ни в одном из шести исследований не сообщалось о нашем первичном исходе – частоте живорождения. В двух исследованиях была представлена частота беременности на цикл и на перенос эмбриона, соответственно. Четыре исследования сообщили о частоте беременности на одну женщину с объединенными данными. Мы не уверены во влиянии мониторинга с применением только ТВУЗИ по сравнению с комбинированным мониторингом на частоту клинической беременности у одной женщины (отношение шансов (OШ) 1,10; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,79-1,54; четыре исследования; n=617 пациенток; I2=5%; доказательства низкого качества). Это говорит о том, что если вероятность клинической беременности у женщин при применении комбинированного мониторинга ТВУЗИ+эстрадиол сыворотки крови будет составлять 36%, то при использовании только ТВУЗИ частота будет от 31% до 46%. Мы не уверены в каком-либо влиянии на среднее количество полученных ооцитов у одной женщины (разница средних (MD) 0,32; 95% ДИ от -0,60 до 1,24; пять исследований; n=596 пациенток; I2=17%; доказательства низкого качества). Мы не уверены, повлияет ли мониторинг с использованием только ТВУЗИ по сравнению с комбинированным мониторингом на частоту СГЯ (ОШ 1,03; 95% ДИ 0,48-2,20; шесть исследований; n=781 пациентка; I2=0%; доказательства низкого качества). Это означает, что если при выполнении мониторинга с применением только ТВУЗИ частота СГЯ составит 4%, то при использовании комбинированного мониторинга ТВУЗИ+эстрадиол сыворотки крови частота составит от 2% до 8%. В двух исследованиях частота отмены цикла была одинаковой в обеих группах (n=0 из 34 по сравнению с n=1 из 31; n=1 из 25 по сравнению с n=1 из 25; ОШ 0,57; 95% ДИ от 0,07 до 4,39; n=115 пациенток; I2=0%; доказательства низкого качества). Для всех сравнений доказательства были низкого качества. Ограничения включали неточность и потенциальную ошибку из-за неясных методов рандомизации, сокрытия распределения и ослепления, а также различия в протоколах лечения. Оценка качества затруднялась отсутствием методологических описаний в ряде исследований.

Заключения авторов: Данное обновление обзора не выявило новых РКИ. Данные шести ранее выявленных исследований не свидетельствуют о том, что комбинированный мониторинг с помощью ТВУЗИ+эстрадиол сыворотки крови является более эффективным, чем мониторинг только с помощью ТВУЗИ в отношении частоты клинической беременности и частоты СГЯ. Количество полученных ооцитов - одинаковое для обоих протоколов мониторинга. Полученные данные свидетельствуют о том, что оба этих метода мониторинга безопасны и надежны. Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку общее качество доказательств было низким. Результаты были скомпрометированы неточностью и плохой отчетностью о методологии исследований. Выбор того или иного метода может зависеть от удобства его использования и связанных с этим затрат. Хотелось бы получить экономическую оценку затрат, связанных с этими двумя методами, и мнение женщин, проходящих мониторинг цикла.

Monitoring of stimulated cycles in assisted reproduction (IVF and ICSI) Irene Kwan 1, Siladitya Bhattacharya 2, Andrea Woolner 3 Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 12;4:CD005289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33844275/