Цель

Используя мышиную модель внутриматочного воспаления, мы продемонстрировали, что воздействие воспаления вызывает преждевременные роды и перинатальное повреждение головного мозга. Мезенхимальные стволовые клетки, как было  показано ранее, демонстрируют эффекты иммуномодуляторов при многих воспалительных состояниях. Мы выдвинули гипотезу о том, что лечение с применением мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, может снижать уровень преждевременных родов и перинатальных повреждений головного мозга посредством изменений противовоспалительной и регуляторной сред.

Ход исследования

Мышиная модель внутриматочного воспаления была использована со следующими группами: (1) контрольная; (2) внутриматочного воспаления (липополисахариды); и (3) внутриматочные липополисахариды+интраперитонеально мезенхимальные стволовые клетки. Были изучены преждевременные роды.  Мультиплексный  иммуносорбентный анализ с ферментной меткой на флуориметре Luminex был выполнен для выяснения уровня цитокинов в клетках матери и плода. Иммунофлуоресцентное окрашивание использовалось, чтобы идентифицировать и локализовать стволовые клетки мезенхимы и изучить  морфологическое состояние микроглии и нейротоксичность  для головного мозга в перинатальном периоде. Функциональное тестирование было выполнено в послеродовом периоде на 5 день.

Результаты

Предварительная обработка с применением мезенхимальных стволовых клеток значительно снижала уровень преждевременных родов на 21% в сравнении с группой липополисахаридов (статистическая значимость менее 0,01). Предварительная обработка была ассоциирована с повышением интерлейкина-10 в материнской сыворотке, повышением интерлейкина-4 в плаценте , снижением интерлейкина-6 в головном мозге плода (статистическая значимость менее 0,05), снижалась микроглиальная активация (статистическая значимость менее 0,05) и снижалась нейротоксичность для плода (статистическая значимость менее 0,05). Эти находки были ассоциированы с улучшением нейроповеденческого тестирования в послеродовом периоде на 5 день (статистическая значимость менее 0,05). Введенные мезенхимальные стволовые клетки были локализованы в плаценте.

Заключение

Назначенные матери мезенхимальные стволовые клетки корректировали иммунный ответ матери и плода на внутриматочное воспаление в нашей модели и снижали количество преждевременных родов, перинатальных повреждений головного мозга и моторного дефицита у мышей потомков.

Ключевые слова

внутриматочное воспаление, мезенхимальные стволовые клетки, перинатальное повреждение головного мозга, преждевременные роды

Murine model: maternal administration of stem cells for prevention of prematurity

Jun Lei, PhD, Wance Firdaus, PhD, Jason M. Rosenzweig, PhD, Shorouq Alrebh, MD, Ahmed Bakhshwin, MBBS, Talaibek Borbiev, PhD, Ali Fatemi, MD, Karin Blakemore, MD, Michael V. Johnston, MD, Irina Burd, MD, PhD

American Journal of Obstetrics & Gynecology

May 2015Volume 212, Issue 5, Pages 639.e1–639.e10

Key words:

intrauterine inflammation, mesenchymal stem cell, perinatal brain injury, preterm birth